甲状腺功能亢进症糖代谢异常的分析

黄赞鸿 刘 昱 郑泽钒：汕头市潮阳区大峰医院 广东汕头 515154

甲状腺功能亢进症糖代谢异常的分析


黄赞鸿 刘 昱 郑泽钒
THE ANALYSIS OF ABNORMAL GLUCOSE METABOLISM IN PATIENTS WITH HYPERTHYROIDISM
HUANG Zanhong, LIU Yu, ZHENG Zefan

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  【摘 要】 目的 分析甲状腺功能亢进症（甲亢）患者的糖代谢状态和胰岛素抵抗情况，并初步探讨其发生的可能机制。方法 对64例甲亢患者和40例健康对照者进行口服葡萄糖耐量试验（OGTT）及胰岛素释放试验，测定血糖、Ins、FT3、 FT4、TSH3UL、TPO-Ab，ATG-Ab及HbA1C等指标的水平，并进行比较。结果 甲亢各组FT3、 FT4、TPO-Ab，ATG-Ab及HbA1C水平较对照组明显增高（p＜0.01），而TSH3UL水平则显著降低（p＜0.01）；OGTT试验表明：甲亢各组FBG、2hPG明显高于对照组（p＜0.01）。HOMA-IR指数显著高于对照组（p＜0.01），而ISI、HOMA-IS低于对照组（p＜0.05）。结论 甲状腺激素分泌过多可影响糖代谢，甲亢患者可同时存在糖耐量受损及胰岛素抵抗现象。
  【关键词】 甲状腺功能亢进,糖代谢异常,糖耐量,胰岛素抵抗,机制

  【Abstract】 Objective To analyze the state of glucose metabolism and insulin resistance in patients with hyperthyroidism, and explore its possible mechanism. Methods 64 cases of hyperthyroidism patients and 40 healthy controls were taken with oral glucose tolerance test (OGTT) and insulin releasing test. We measured the levels of blood glucose, insulin, FT3, FT4, TSH3UL, TPO-Ab, ATG-Ab and HbA1C, and compared. Results The levels of FT3, FT4 , TPO-Ab, ATG-Ab and HbA1C in hyperthyroidism group were significantly higher than those in healthy control group (p<0.01), but the TSH3UL level was significantly lower (p<0.01). OGTT test showed that the levels of FBG and 2hPG in hyperthyroidism group were significantly higher than the control group (p<0.01). HOMA-IR was significantly higher than the control group (p<0.01), but the ISI, HOMA-IS were lower than the control group (p<0.05). Conclusion Thyroid hormones can affect glucose metabolism. Abnormal glucose metabolism and insulin resistance in patients with hyperthyroidism often exist.
     【Key words】  Hyperthyroidism, Abnormal glucose metabolism, Insulin resistance, Glucose tolerance, Mechanism
     【Author′s address】 Dafeng Hospital, Chaoyang District, Shantou City, Guangdong, 515154, PRC
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.02.004

  甲亢和糖尿病是内分泌科最常见的两大疾病，两者并存的情况较为多见，而且发病率呈现逐年上升的趋势。甲亢是一种自身免疫性疾病，它常伴有一定比例的糖代谢异常的发生［1］。研究显示，2%～57%的甲亢患者可出现糖耐量减低，部分出现高血糖与高胰岛素血症并存［2］，甚至出现继发性糖尿病。本文对64例甲亢患者的糖代谢状态和胰岛素抵抗情况进行分析，并初步探讨其发生的可能机制，现报告如下。
     1 资料与方法
1.1 研究对象及分组
     选择2008年5月~2012年2月在我院确诊的甲亢患者64例，男25例，女39例；年龄18～61岁，平均（35.6±12.1）岁，其确诊符合《美国甲状腺学会关于甲状腺疾病诊断治疗指南》［3］中的诊断标准。选取在我院进行体检的健康对照者40例，男23例，女17例；年龄18～61岁，平均（39±11.2）岁，排除心、脑、肺、肝、肾等基础疾病，亦无糖尿病和甲状腺功能异常。两组研究对象均进行OGTT试验, 以1999年WHO制定的糖尿病诊断标准［4］为依据确定其糖代谢的情况。
1.2 方法 
     两组研究对象在保证空腹时间8 h的前提下口服75 g无水葡萄糖进行糖耐量试验及胰岛素释放试验，分别检测FBG、2hPG、FIns和2hIns的水平，按HOMA模型及李光伟公式计算胰岛素敏感指数(ISI)=1/(FIns×FPG), 胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=(FIns×FPG)/22.5, 胰岛β细胞分泌功能指数(HOMA-IS)=20×FIns/(FPG-3.5)。并测定空腹血的FT3、 FT4、TSH3uL、TPO-Ab、ATG-Ab和HbA1C%等指标的水平。
     血糖采用葡萄糖氧化酶法，由德赛公司提供的试剂，在TBA-120FR全自动生化分析仪上进行检测。FT3、FT4检测采用直接化学发光法的竞争免疫测定法，TSH3uL、Ins采用化学发光法的标记单克隆抗体法，TPO-Ab、ATG-Ab采用化学发光微粒子免疫分析法，上述均使用Siemens原装试剂，在ADVIA centaur CP上进行检测。HbA1C应用HPLC法,BIO原装试剂，在BIO-Rad D-10上完成检测。所用定标液和质控品为其配套产品。
1.3 统计学方法
       应用SPSS 15.0软件进行统计分析。符合正态分布变量以均数±标准差表示，空腹Ins、2hIns、HOMA-IR、ISI和HOMA-IS直接取自然对数，各组间进行单因素方差分析，两两比较采用q检验，计数资料以百分率表示，采用2检验，以p＜0.05为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 甲亢各组与对照组甲状腺激素及抗体水平的比较
     甲亢各组FT3、 FT4、TSH3uL、TPO-Ab、ATG-Ab等指标的水平与对照组比较具有显著性差异（p＜0.01），甲亢患者糖代谢情况按照正常、伴IFG、伴IGT、合并DM四个水平，FT3、 FT4的浓度有逐级增加的趋势，但组间各项指标比较差异无统计学意义（p＞0.05），见表1。

表1 甲亢各组与对照组甲状腺激素及抗体水平的比较

（±s）

组别	例数/%	FT3/pmol·L-1	FT4/pmol·L-1	TSH3uL/uIu·ml-1	TPO-Ab/u·ml-1	ATG-Ab/u·ml-1
甲亢伴IFG组	5（7.8）	26.1±6.5	50.4±17.3	0.008±0.002	417.1+235.2	59.3±20.0
甲亢伴IGT组	23（35.9）	23.6±6.2	48.3±16.4	0.008±0.004	398.3±189.5	54.7±18.5
甲亢合并DM组	8（12.5）	29.2±8.1	53.7±19.5	0.008±0.006	401.9±211.7	61.2±28.9
单纯甲亢组	28（93.8）	21.4±5.8	44.7±16.1	0.008±0.002	378.1±196.4	58.6±21.3
健康对照组	40（100）	3.3±0.8	13.4±2.1	0.811±1.523	36.9±18.2	20.7±11.4

 注：甲亢各组与对照组比较，p＜0.01；甲亢组间比较, p＞0.05
2.2 甲亢各组与对照组血糖、Ins、HbA1C水平的比较
     5组间FBG、2hPG、HbA1C水平的比较具有显著性差异（p＜0.01），组间两两比较显示，甲亢合并DM组与其他组间

的差异具有统计学意义（p＜0.05），空腹Ins、2hIns在甲亢各组间比较无统计学意义（p>0.05），见表2。

表2 甲亢各组与对照组血糖、Ins、HbA1C水平的比较

（±s）

组别	n(%)	血糖/mmol·L-1	胰岛素/mU·L-1	HbA1C （%）
		FBG	2hPG	空腹	2hIns
甲亢伴IFG组	5（7.8）	6.31±1.02	6.94±1.13	2.33±1.72	4.09±2.08	5.5±1.4
甲亢伴IGT组	23（35.9）	5.46±0.75	9.24±1.39	2.41±1.52	4.18±2.12	5.4±1.2
甲亢合并DM组	8（12.5）	7.32±2.311）	14.96±3.601）	2.44±1.49	4.14±2.14	7.4±2.71）
单纯甲亢组	28（43.8）	5.01±0.48	6.47±0.72	2.29±1.56	3.82±2.11	5.3±1.7
健康对照组	40（100.0）	4.96±0.58	5.47±1.71	2.18±1.71	3.76±1.98	5.1±1.2
F值		8.862	69.514	0.457	2.623	11.289
P值		＜0.01	＜0.01	>0.05	>0.05	＜0.01

 注：1）与甲亢其他组比较，p＜0.05
2.3 甲亢各组与对照组HOMA-IR、ISI、HOMA-IS等指数的比较
     甲亢各组HOMA-IR指数明显高于对照组（p＜0.05），而ISI、HOMA-IS指数显著低于对照组（p＜0.05），提示甲亢患者存在明显的胰岛素抵抗和一定程度的胰岛β细胞分泌功能下降，见表3。

表3 甲亢各组与对照组HOMA-IR、ISI、
HOMA-IS等指数的比较

（±s）

组别	例数（%）	HOMA-IR	ISI	HOMA-IS
甲亢伴IFG组	5（7.8）	0.71±0.22	-4.01±0.96	3.86±0.56
甲亢伴IGT组	23（35.9）	0.68±0.17	-3.96±0.92	4.11±0.48
甲亢合并DM组	8（12.5）	0.59±0.19	-3.72±0.77	3.52±0.41
单纯甲亢组	28（43.8）	0.63±0.14	-3.66±0.59	4.34±0.36
健康对照组	40（100）	0.32±0.15	-3.17±0.25	4.95±0.57

 注：甲亢各组与对照组比较，p＜0.05
3 讨论
     甲亢患者由于体内的甲状腺激素分泌过多，患者往往同时伴有轻重不一的糖代谢紊乱，部分患者甚至发展为2型糖尿病。本研究显示，甲亢患者糖代谢异常的患病率为562%，其中125%的患者达到糖尿病诊断的标准，437%的患者为糖耐量减低，接近于徐伟良［5］报道的5333%甲亢患者OGTT试验结果为糖耐量受损。另外随着FT3水平的升高，空腹血糖、餐后2 h血糖和HbA1C水平均有所升高，提示甲状腺激素水平升高导致受试者糖代谢异常，与多数学者认为的过多甲状腺激素可导致糖尿病［6］的观点相符。其发生的机制可能为：①甲亢时进食增加，肠道己糖激酶和磷酸激酶活性增加，使肠道葡萄糖吸收增多［7］，餐后血糖升高。②甲亢时糖原的分解大于合成，异生增强，内生葡萄糖增多。③甲亢时，肝脏葡萄糖代谢异常，葡萄糖输出量增加。④甲亢患者的肌肉组织对胰岛素的敏感性降低，使机体对葡萄糖的摄取利用减少，增加体内血糖含量。⑤甲状腺激素致葡萄糖调节激素的异常，TOSI［8］研究结果表明过量的甲状腺激素迅速引起糖耐量异常，早期生长激素水平升高伴高血糖，并认为是生长激素而不是胰高血糖素导致甲亢早期高血糖。
     PANODLFI［2］发现糖耐量减低的甲亢患者在口服葡萄糖出现高血糖症与高胰岛素血症并存，并认为糖耐量与胰岛素分泌无关，而是胰岛素抵抗所致。本研究甲亢各组HOMA-IR指数明显高于健康对照组，而ISI、HOMA-IS指数显著低于健康对照组，这与于红艳［9］、余海英［10］等的研究结果一致。其发生的机制可能为：①甲亢时，胰岛素抵抗激素（肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和生长激素）增加。②甲亢患者餐后胰岛素受体数量较正常明显降低，自身对照也较空腹时下降，与血糖呈显著负相关。③胰岛素与受体结合后一系列过程中的异常，将导致胰岛素不能正常发挥作用，使血糖升高。④甲亢患者胰岛素及胰岛素受体抗体的产生。⑤甲亢患者具有双重β细胞功能缺陷，不但餐后高血糖时不能相应增加胰岛素的分泌，而且空腹及餐后胰岛素原分泌增加。胰岛素前体水平升高，被认为是β细胞功能损害的早期标志，研究表明未治疗的甲亢患者出现糖耐量异常源于β细胞功能质与量的缺陷［11］。
     综上所述，甲状腺激素分泌过多可影响糖代谢，甲亢患者可同时存在糖耐量受损及胰岛素抵抗现象。因此在积极治疗甲亢的同时，有必要对每例甲亢患者进行全面的糖代谢评估，对可能合并糖代谢异常作出早期诊断，并有针对性地进行治疗，才能达到最佳疗效。

参考文献
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［8］ TOSI F,MOGHETTI P,CASTELLO R,et al.Eady changes in plueagon and growth hormone response to oral glucose in experimental hyperthyroidism［J］.Metabolism,1996,45(8):1029.
［9］ 于红艳,刘 红,周晓映,等.格雷夫斯病患者血清胰岛素原、真胰岛素水平变化的研究［J］.临床荟萃,2007,22(16):1205-1206.
［10］ 余海英,张木辛,张建华,等.不同甲状腺功能状态下游离脂肪酸与胰岛素抵抗的关系［J］.中华糖尿病杂志,2005,13(5):328-329.
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