2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者与糖尿病慢性并发症的关系
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基金项目:江门市科技计划项目(编号:2013019)
郑 亮 温志刚:江门市中心医院 广东江门 529030
2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者与糖尿病慢性并发症的关系
郑 亮 温志刚
RELATIONSHIP BETWEEN CLINICAL FEATURES OF TYPE 2 DIABETES MELLITUS (T2DM) PATIENTS WITH NON-ALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE (NAFLD) AND CHRONIC COMPLICATIONS OF DIABETES
ZHENG Liang, WEN Zhigang
【摘 要】 目的 探讨2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者的临床特点及与糖尿病慢性并发症的关系。方法 选取235例2型糖尿病患者为受试对象,根据其合并NAFLD情况分成NAFLD组(A组,n=101)和非NAFLD组(B组,n=124);根据A组患者并发糖尿病慢性并发症情况分成糖尿病慢性并发症组(A1组,n=35)和非糖尿病慢性并发症组(A2组,n=66)。对比A、B两组一般资料及生化指标差异,分析其相关临床特点;对比A1、A2两组一般资料及生化指标差异,并对可疑单因素行非条件 Logistic 回归分析以探究其相关性。结果 ①A组患者BMI、SBP、ALT、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2小时C肽均较B组显著增多;②2型糖尿病并NAFLD患者以并发冠心病及周围血管病变等大血管病变者最多,并发率分别为26.0%(19例)和28.8%(21例);③年龄,合并NAFLD,BMI、SBP、LDL-C及HbA1c是2型糖尿病并NAFLD患者发生慢性并发症的危险因素。结论 2型糖尿病并NAFLD患者以肥胖,收缩压、血脂及血糖水平较高者居多,其并发糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症的风险显著增加,NAFLD是2型糖尿病慢性并发症的危险因素,对于T2DM合并NAFLD患者应予早期临床干预。
【关键词】 2型糖尿病,非酒精性脂肪肝,临床特点,糖尿病慢性并发症
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.07.011
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一种非酒精因素致肝细胞内脂肪过度沉积的临床病理综合征。据不完全资料统计,该疾病在我国健康群体中发病率约为10%~25%,随着人民生活水平的提升,还具有逐年增长及年轻化发展趋势。相关临床研究表明,2型糖尿病患者可通过加重血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗及其他共同病理基础而合并NAFLD[1],此类患病人群存在较高的糖尿病慢性并发症发生风险,且以大血管病变最为常见[2]。本次研究深入探究2型糖尿病合并NAFLD的临床特点及其与糖尿病慢性并发症的相关性,以寻求早期干预方案,提升患者生活质量,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取235例2型糖尿病患者为受试对象,所有受试者均符合1999年WHO糖尿病分类和诊断标准,且已排除合并其他严重疾病、恶性肿瘤或功能障碍。根据其合并NAFLD情况分成NAFLD组(A组,n=101)和非NAFLD组(B组,n=124);A组患者均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南(2010年修订版)》[3]中NAFLD诊断标准,B组患者则不符合NAFLD相关诊断指征。根据A组患者并发糖尿病慢性并发症情况分成糖尿病慢性并发症组(A1组,n=35)和非糖尿病慢性并发症组(A2组,n=66),A1组患者符合《中国糖尿病防治指南》[6]中相关并发症诊断标准。一般资料对比见表1、表2。
1.2 方法
1.2.1 详细询问患者相关病史及家族史,记录性别、年龄、糖尿病病程、体质指数(BMI)等一般资料;患者入院即刻行血压检测,记录其收缩压(SBP)、舒张压(DBP)示值;行血常规检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)等指标示值;血糖监测仪行空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)检测;行C肽检测记录空腹C肽、餐后2小时C肽指标上差异。行为期3个月随访,记录其糖尿病慢性并发症的情况。
1.2.2 糖尿病慢性并发症的确定 糖尿病大血管病变的确定:①有典型的心绞痛和心肌梗死的病史,通过冠状动脉三维螺旋CT证实或冠脉造影显示单支或多支血管狭窄>50%,或者曾做过冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术;②有脑梗死或者脑出血病史,通过头颅CT或MRI证实;③颈动脉、双下肢动脉彩超显示有动脉血管多发斑块或狭窄。
糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病的确定均符合《中国糖尿病防治指南》[4]中相关并发症诊断标准。
1.3 统计学方法 应用统计学软件SPSS18.0分析数据,计量资料以均数±标准差表示,计数资料以百分率表示,采用2检验,组间比较采用t检验,p<0.05为差异有统计学意义。应用 Logistic逐步回归分析NAFLD与2型糖尿病慢性并发症的关系,p<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 A、B两组患者一般资料及生化指标对比情况分析
两组患者在性别、年龄、糖尿病病程、DBP、AST、HDL-C、LDL-C等指标对比上均无统计学意义(P>0.05);A组患者BMI、SBP、ALT、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG、空腹C肽、餐后2小时C肽均较B组显著增多,差异具有统计学意义(p<0.05);详细见表1。
表1 A、B两组患者一般资料及生化指标对比情况
(n/%,±s)
项目 |
A组(n=101) |
B组(n=134) |
p值 |
男性(例数%) |
52(51.5%) |
70(52.2%) |
0.909 |
年龄(岁) |
56.1±7.1 |
57.9±7.5 |
0.878 |
糖尿病病程(年) |
5.1±3.4 |
5.5±3.5 |
0.740 |
BMI(kg/m2) |
26.4±3.1 |
23.4±2.9 |
0.001 |
SBP(mmHg) |
141.5±10.0 |
130.1±10.1 |
0.022 |
DBP(mmHg) |
80.5±5.6 |
76.4±5.5 |
0.713 |
ALT(IU/L) |
36±10.2 |
25±11.1 |
0.015 |
AST(IU/L) |
25±12.1 |
23±11.0 |
0.801 |
TC(mmol/l) |
5.5±1.2 |
4.9±1.3 |
0.015 |
TG(mmol/l) |
3.2±1.1 |
1.8±1.1 |
0.014 |
HDL-C(mmol/l) |
1.1±0.3 |
1.2±0.4 |
0.695 |
LDL-C(mmol/l) |
3.4±0.7 |
3.3±0.7 |
0.756 |
HbA1c(%) |
8.6±1.7 |
7.5±2.1 |
0.006 |
FBG(mmol/l) |
8.8±3.0 |
7.6±3.3 |
0.004 |
2hPG(mmol/l) |
14.9±5.4 |
11.0±5.5 |
0.001 |
空腹C肽(ug/L) |
0.81±0.21 |
0.67±0.18 |
0.001 |
餐后2小时C肽(ug/L) |
2.84±2.9 |
1.48±2.1 |
0.001 |
2.2 A、B两组患者合并糖尿病慢性并发症的对比分析
A组患者的糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病的发生率较B组显著增加,差异具有统计学意义(p<005);详细见表2。
表2 A、B两组患者糖尿病慢性并发症的对比分析
n(%)
组别 |
n |
糖尿病
大血管病变 |
糖尿病
视网膜病变 |
糖尿病
周围神经病变 |
糖尿
病肾病 |
A组 |
101 |
58(57.4) |
35(34.7) |
30(29.7) |
33(32.7) |
B组 |
134 |
49(36.6) |
29(21.6) |
36(26.9) |
28(20.9) |
2 |
- |
10.103 |
4.920 |
0.230 |
4.157 |
p值 |
- |
0.001 |
0.027 |
0.632 |
0.041 |
2.3 A1、A2两组患者一般资料及生化指标对比情况分析
A1组患者以合并NAFLD,年龄较大,BMI、SBP、LDL-C及HOMA-IR水平较高者居多,同A2组对比差异具有统计学意义(p<0.05);详细见表3。
2.4 NAFLD与糖尿病慢性并发症的关系
本次多因素回归分析中年龄、BMI、SBP的分类标准参考世界卫生组织规定的老年人标准(年龄>60岁),超重标准(BMI>25 kg/m2)及血压正常高值(SBP>130 mmHg)评估;LDL-C与HOMA-IR则按照其标准值界定(LDL-C标准值为3.12 mmol/l,HOMA-IR标准值为<2.69 mIU/L)。本研究发现年龄,合并NAFLD,BMI、SBP、LDL-C及HbA1c均为2型糖尿病并NAFLD患者发生慢性并发症的危险因素;详细见表4。
表3 A1、A2两组患者一般资料及生化指标对比情况分析
(±s)
项目 |
A1组(n=35) |
A2组(n=66) |
p值 |
男性(例数%) |
19(54.3%) |
35(53.0%) |
0.002 |
年龄>60岁(例数%) |
6(17.1) |
48(72.7) |
0.000 |
BMI<24 kg/m2(例数%) |
9(25.7) |
41(62.1) |
0.000 |
SBP(mmHg) |
143.5±12.4 |
133.4±12.5 |
0.000 |
DBP(mmHg) |
84.5±8.5 |
82.3±8.3 |
1.257 |
TG(mmol/l) |
1.8±0.6 |
1.9±0.5 |
0.891 |
HDL-C(mmol/l) |
1.3±0.4 |
1.4±0.4 |
0.763 |
LDL-C(mmol/l) |
3.5±1.0 |
2.4±0.8 |
0.000 |
FINS(mIU/L) |
9.9±2.5 |
10.5±2.6 |
0.266 |
INS-2h(mIU/L) |
39.4±11.5 |
41.0±11.4 |
0.452 |
HOMA-IR(mIU/L) |
4.0±1.4 |
2.4±1.1 |
0.000 |
表4 多因素Logistic逐步回归分析
危险因素 |
回归系数(B) |
标准误 |
p值 |
OR值 |
CI95(%) |
年龄(>60岁) |
0.412 |
0.079 |
<0.01 |
1.413 |
1.124-1.584 |
合并NAFLD |
0.951 |
0.351 |
<0.01 |
2.588 |
1.014-4.681 |
超重(BMI>25 kg/m2) |
0.589 |
0.094 |
<0.01 |
1.843 |
1.431-1.643 |
SBP(>130 mmHg) |
0.149 |
0.011 |
<0.01 |
1.022 |
1.010-1.047 |
LDL-C(>3.12 mmol/l) |
0.751 |
0.204 |
<0.01 |
2.371 |
1.615-3.473 |
HOMA-IR(>2.69 mIU/L) |
0.421 |
0.081 |
<0.01 |
1.513 |
1.127-1.583 |
3 讨论
2型糖尿病同NAFLD关系密切,有文献报道T2DM合并NAFLD的发病率为21%~78%,为普通人群的5~7倍,引起临床的广泛关注。本研究显示235例2型糖尿病患者合并NAFLD的发生率为43.0%(101/235),明显高于普通人群,与非NAFLD糖尿病患者比较BMI、SBP、TC、TG、HbA1c、FBG、2hPG显著升高,这表明T2DM合并NAFLD较非合并NAFLD患者有着更明显的肥胖、糖脂代谢的紊乱。有学者研究证实,BMI、TG及胰岛素抵抗指数是2型糖尿病合并NAFLD的主要独立危险因素[5-6],患者胰岛素抵抗水平及代谢紊乱症状更突出。对于存在上述指标升高的2型糖尿病患者,需进行早期检查及诊断,排除其合并NAFLD可能性,以提高其预后质量。本研究结果显示NAFLD组患者ALT水平显著高于非NAFLD,说明T2DM合并NAFLD常伴有肝酶升高,ALT被认为是NAFLD的一种标志,血清ALT水平与肝脏脂肪含量、胰岛素抵抗显著相关[7]。由此可见治疗2型糖尿病患者的NAFLD,除了单纯降酶,积极降低肝脏胰岛素抵抗才是有效的治疗手段。
糖尿病的主要并发症已经成为病人致残和早亡的主要原因。在本研究中发现2型糖尿病合并NAFLD患者发生糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症较非NAFLD糖尿病组显著增加,由此可以看出T2DM合并NAFLD患者发生糖尿病慢性并发症更加明显。其他研究如Targher等的研究亦指出2型糖尿病患者NAFLD与糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变存在正相关性[8],国内亦有相同报道[9-10]。在张喜婷等[10]的研究中还指出年龄、血脂及合并NAFLD等均为2型糖尿病患者并发大血管并发症的危险因素,胰岛素抵抗引起的代谢紊乱是致血管功能障碍、引发大血管病变的重要原因[11]。为了进一步验证其结论准确性,笔者也就相关危险因素展开Logistic回归分析,显示合并ANFLD、年龄、BMI、SBP、LDL-C、HbA1c是发生2型糖尿病慢性并发症的危险因素,因此对于T2DM合并NAFLD患者应高度警惕糖尿病慢性并发症的发生,及早进行干预,纠正血糖、血脂、血压,治疗糖尿病及NAFLD,降低发病风险。
综上所述,2型糖尿病并NAFLD患者以肥胖,收缩压、血脂及血糖水平较高者居多,应引起符合上述条件糖尿病患者的高度重视;2型糖尿病患者合并NAFLD后并发糖尿病大血管病变、糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病等慢性并发症的风险显著增加,NAFLD是2型糖尿病慢性并发症的危险因素,对于T2DM合并NAFLD患者应予早期临床干预,在纠正糖脂代谢的基础上同时改善胰岛素抵抗,治疗NAFLD,降低糖尿病慢性并发症的发病风险,提高患者的预后质量。
参考文献
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