THE ANALYSIS OF QUICK TEST RESULTS OF SERUM NT - PRO BNP IN PATIENTS WITH HEART FAILURE HE Guotang 【摘要】 目的探讨N未端B型尿钠肽原（N Terminal - pro -b - Type Natriuretic Peptide，NT - proBNP） 快速检测方法在心衰患者快速诊断中的应用价值。方法选择113例心内科住院的心衰患者，于住院当日抽取肝 素抗凝血浆同时以Roche公司的cobas e 411及其配套试剂（电化学发光法）和南京基蛋公司的FIA8000免疫定量 分析仪及其配套试剂（免疫层析法）测定其NT - proBNP浓度。结果两种方法检测所得心衰I-IV组结果作配 对资料的t检验，P >0. 05；两种方法检测所得心衰I-IV组结果相关系数r为0.974。结论NT - proBNP的快速 检测方法可有效地应用于心衰患者的快速诊断。 【关键词】 心力衰竭NT - proBNP快速检测 [ Abstract] Objective To investigate the value of N Terminal - pro - B - Type natriuretic peptide ( NT - proB- NP) used rapid detection method in the dia~posis of heart failure patients with rapid value. Methods The heparinized bloods sampled from 113 patients with heart failure in cardiologic department the hospital with heart failure on the day of admission were sampled for measurement of NT - proBNP concentration used Roches Cobas e 411 and its corollary reagent ( electrochemical luminescence method) , FIA8000 immunoassay analyzer from Nanjing Jidan com. and its corollary rea- gent (immune chromatography) at the same time respectively. Results T test was carried and determine that the results from group I to IV used the two different methods were paired (p > 0. 05 ) . And the correlation coefficient r was 0. 974. Conclusion Rapid detection method of NT - proBNP can be effectively applied to the rapid diagnosis of heart failure. [ Key words] Heart failure, NT - proBNP, Fast, Detection [ Author's address] Heyuan peoples hospital, Heyuan, Cuangdong province 517000 PRC doi :10. 3969/j. issn. 1671 - 332X_ 2014. 22. 010 隧着我国人口老龄化和肥胖、高血压、糖尿病等患者的 增加，心衰患者有逐年增加的趋势。对15 518名35 - 74岁 我国城乡居民随机抽样调查发现，心衰息病率为0. g%，据 此推算我国约有400万心衰患者。心力衰竭是老年人住院 的重要原因，也是急诊科常见病。NT - proBNP是近来研究 很多的心衰标志物，2008年最新版的欧洲心衰指南将BNP 和NT - proBNP作为诊断心力衰竭的首选标志物。因此寻 找一种简便、快速检测NT - proBNP的方法成为临床现实的 需要。 1资料与方法 11 1 -般资料 选择2010年4月- 2011年11月在我院心内科住院的 心衰患者113例，按NYHA心功能分级分为I、Ⅱ、IⅡ、IV组， 其中I级27例（男12例，女15例）、II级41例（男23例，女 18例）、in级34例（男19例，女15例）、IV级l1例（男4 例，女7例），年龄43 - 92岁，体重41.5 - 88.7 kg；另选择 何国堂：河源市人民医院广东河源517000 2010年10月- 2011年2月在我院健康体检者47例（男26 例，女21例）作正常对照组（经B超，X光，心电图，体格检 查排除心衰可能），年龄22 -66岁，体重45.4 - 95.6 kg。 1.2试剂与仪器 Roche公司的cobas e 411及其配套试剂（电化学发光 法）和南京基蛋公司的FIA8000免疫定量分析仪及其配套 试荆（免疫层析法）。 1.3方法 心衰患者于住院当日治疗前抽取肝素抗凝血4 ml，正常 对照组抽取早晨空腹肝素抗凝血4 ml，3 000 rpm离心 10 min，取血浆同时以Roche公司的cobas e 411及其配套试 剂（电化学发光法）和南京基蛋公司的FIA8000免疫定量分 析仪及其配套试剂（免疫层析法），严格按操作说明，测定其 NT - proBNP浓度。标本排除标准：中度以上的溶血、黄疸、 脂肪血。 1.4统计学方法 采用SPSS 13.0软件，作配对资料的t检验，分析两种方 法测定结果的相关系数。 结果 两种方法检测所得心衰I 现代医院2014年7月第14卷增刊专业技术篇Modem Hospital July 2014 Vol 14 Suppl 检验，p >0. 05；两种方法检测所得心衰I-IV组结果相关系 - IV组结果作配对资料的t 数r为0.974。 表1两种方法测定血浆NT - proBNP结果（面±s） 注：1’其中有11例结果> 100 pg/ml，均值为(132.7 t29.5) 3讨论 B型尿钠肽(B - type Natriuretic Peptide，BNP)及N未 端B型尿钠肽原(N Terminal - pro -b - Type Natriuretic Peptide，NT - proBNP)广泛分布于人类的心脏、脑、肺等组 织中，但主要是由心肌细胞分泌的肽类激素，具有拮抗肾 素一血管紧张素一醛固酮系统（RAAS）和交感神经系统 ( SNS)，扩张血管、利尿、利钠作用。凡是参与人体神经内 分泌系统激活的激素（如：肾上腺素、糖皮质激素、甲状素） 都会引起BNP/NT - proBNP升高；反之这些激素的拮抗剂 以及使这些激素降低的物质（如$受体阻滞剂、肾上腺素 拮抗剂、利尿剂等）会使之降低；但BNP/NT - proBNP合成 与分泌增加的主要因索为心室机械牵张、缺血缺氧和暴露 于肾素系统三个方面。1988年由SUDOH等‘11首先从猪脑 中将BNP分离纯化出来。人的心肌细胞首先合成含108 个氨基酸残基的B型尿钠肽原( Pro -B- type Natriuretic Peptide，proBNP)，之后在内切酶的作用下，裂解为含32个 氨基酸残基的具有生物学活性的C端多肽BNP和含76个 氨基酸残基的元生物学活性的N端多肽NT - proBNP。 BNP相对分子量35 000，由其中17个氨基酸残基之间的二 硫键连接构成环状结构，与尿钠肽受体结合而发挥生物学 活性；NT - proBNP相对分子量85 000，为直线结构，不具 有生物学活性；两者来源相同，等摩尔分泌。BNP主要由 受体介导降解，也可由内切酶打开其环状结构而失去生物 学活性，少量由肾脏清除；人体内半衰期22 min，体外稳定 性差，在EDTA抗凝血浆中25℃2h下降20qo，4℃可以稳 定1-2 h。人体内NT - proBNP唯一清除途径是肾小球滤 过，半衰期为120 min，在体外稳定，其血浆浓度要比BNP 高2 -10倍，在血清、EDTA及肝素抗凝血浆中25℃可以稳 定3d，4℃稳定5 d，- 20C和- 700C至少可以稔定6个月。 BNP、NT - proBNP受体位改变和普通活动影响较小，并且 不存在日内波动和日间波动。 BNP/NT - proBNP可以对呼吸困难的病因是心源性还 是肺源性进行鉴别。国内王光耀等‘21研究发现NT - proB- NP可以识别心衰患者，并且心衰程度越重，NT - proBNP水 平越高。国外的研究表明‘3]，仅依据医生的经验诊断心 衰，敏感性49%，特异性96%；而根BNP/NT - proBNP诊断 心衰，敏感性90%，特异性73%；两者相结合诊断心衰的准 确率可由74%上升到81 qo。BNP/NT - proBNP阴性基本 可排除心衰，阴性排除性预测价值很高。 BNP/NT - proBNP水平与心衰预后密切相关，PALLA- DINI等‘41随访142例严重心力衰竭患者374 d后发现NT - proBNP水平对心力衰竭的预后很有价值，认为NT - proBNP水平超过中位数是所有致死原因的唯一预测因子 (P<0.05)。CHARLOTTE等‘51对1 034例有冠心病症状 或体征而行冠状动脉造影并检测了NT - proBNP的患者随 访9年，期间有288位死亡，生存者中NT - proBNP中位数 值120 pg/ml比死亡者的中位数值386 pg/ml啁显比低 得多。 本研究发现，NT - proBNP的免疫层析法（快速检测法） 与公认的成熟检测方法电化学发光法相比，两者测得心衰 I -Ⅳ组患者的血浆结果相关系数为0.974，具有很好的一 致性。相比以化学发光法、电化学发光法、酶免法、放射免 疫法、免疫放射法，免疫层析法（快速检测法）更简便、快速、 要求设备简单、可床旁进行。虽然快速检测法的检测下限 为100 pg/ml，而前述几种方法的检测下限甚至可达到 5 pg/ml，相比而稍差，但心衰患者的血NT - proBNP浓度大 多> 300 pg/ml，快速检测法检测下限100 pg/ml并不影响在 心衰患者诊疗中的临床应用，所得结果< 100 pg/ml有很高 阴性预测价值。因此血NT - proBNP快速检测法可以有效 满足临床对心衰患者的鉴别诊断、预后判断、治疗决策需 求，值得推广。 参考文献 [1] SUDOH T, KANGWA K, MINATMION N,et al.A new natriuretic peptide in porcine brain[J].Nature ,1988 ,332( 6159):78 - 81. 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