10 668例妊娠中期血清学二联产前筛查结果分析

黄阳玉 陈 瑾：潮州市妇幼保健院 广东潮州 521000

10 668例妊娠中期血清学二联产前筛查结果分析

黄阳玉 陈 瑾
STUDY ON 10 668 CASES OF SECOND-TRIMESTER MATERNAL SERUM SCREENING 
HUANG Yangyu, CHEN Jin

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  【摘 要】 目的 分析近5年潮州地区妊娠中期血清学二联产前筛查数据和妊娠结局，探讨血清学产前筛查在潮州地区的临床应用价值。方法 采用时间分辨免疫荧光检测仪对妊娠中期孕妇的血清进行AFP-HCG二联筛查，通过2T-Risks软件评估胎儿患21-三体综合征、神经管缺陷（Neural Tube Defects，NTD）、18-三体综合征三种缺陷的风险率。对筛查结果高风险的孕妇，建议其进行羊水或脐带血染色体核型分析或四维彩色多普勒超声检查等方法进一步诊断。结果 分析了10 668例妊娠中期产前筛查结果，高风险677例，阳性率6.35%；其中21-三体综合征高风险501例、NTD高风险104例、18-三体综合征高风险72例，分别占筛查总数的4.70%、0.97%、0.67%。677例高风险孕妇随访结果：有356例进行产前诊断，结果发现21-三体综合征2例、其他染色体核型异常2例、NTD 3例、畸形4例、自然流产及死胎19例、其他异常10例，共40例，异常率5.91%。9 991例筛查低风险孕妇随访结果，发现21-三体综合征1例、NTD 2例、畸形3例、自然流产及死胎23例、其他异常28例，共57例，异常率0.57%。结论 妊娠中期血清学产前筛查对预测异常胎儿、预防出生缺陷有重要的临床意义。
  【关键词】 产前筛查,21-三体综合征,神经管缺陷,18-三体综合征

  【Abstract】 Objective To evaluate the clinical value of prenatal screening by analyzing the second-trimester maternal serum screening results and prognosis. Methods The second-trimester maternal serum screening including alpha-fetoprotein (AFP) and β-human chorionic gonadotrophin (β-HCG) was tested by time-resolution immunofluorescence. 2T-Risks software was used to evaluate fetal risk of three kinds of defects, such as trisomy 21, trisomy 18 and neural tube defects (NTD). For those of pregnant women with high-risk screening results, amniotic fluid, umbilical cord blood karyotype analysis or four-dimensional color Doppler ultrasound scan can be recommended to confirm the diagnosis. Results This research included the analysis of 10 668 cases of pregnant metaphase prenatal screening results. 677 cases were in high-risk, which took up 6.35%. Among those 677 cases, 501 cases had high-risk 21-trisomy Syndrome, and 104 cases had high-risk NTD. 72 cases with high-risk 18-trisomy Syndrome had been found, and the percentage of those cases above were 4.70%, 0.97% and 0.67%, respectively. As for the 677 follow-up pregnant women with high risks, the results indicated that during those 356 high-risk women, who had performed prenatal diagnosis, 2 cases of 21-trisomy Syndrome, 3 cases of NTD, and 4 cases of structural abnormalities had been found. In addition, there were 19 cases of spontaneous abortion and stillbirth, as well as 10 cases of other abnormalities. There are 40 abnormal cases in total, which took up an abnormal percentage of 5.91%. In those 9 991 follow-up pregnant women with low risks, there are 57 cases (0.57%) presented abnormal, in which had 1 cases with 21-trisomy Syndrome, 2 cases with NTD, 3 cases with deformity, 23 cases of spontaneous abortion and stillbirth and 28 other abnormal cases. Conclusion The second-trimester maternal serum screening plays an important clinical role in the prediction of abnormal fetus and prevention of birth defects.
     【Key words】  Maternal serum screening, 21-trisomy Syndrome, Neural tube defects, 18-trisomy Syndrome
     【Author′s address】 Chaozhou Women and children hospital, Chaozhou, Guangdong, 521000,China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.06.035

  妊娠中期血清二联产前筛查主要通过对孕妇血清中的妊娠相关标记物如甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein，AFP)和游离人绒毛膜促性腺激素β亚基单位(β-human Chorionic Gonadotrophin，β-HCG）的检查，从而对胎儿进行21-三体综合征、神经管缺陷、18-三体综合征三种缺陷的发病风险进行筛查评估，这是一项早已获得行业公认的有效的产前筛查方法，检出率约为60%~70%。对筛查出21-三体、18-三体高风险的孕妇，常规建议其进行羊水或脐带血染色体核型分析进行确诊。而对于神经管高风险（NTD）则建议行四维彩色多普勒超声以进一步排除畸形。对确诊为异常胎儿的，给予提供相应的优生遗传咨询及医学意见，从而减低出生缺陷，提高出生人口素质。
     潮州地区从2003年开始开展血清学的产前筛查，现将近5年潮州地区10 668例妊娠中期孕妇产前筛查结果进行分析，探讨血清学产前筛查在潮州地区的临床应用价值。
     1 资料与方法
1.1 资料来源
     2008年1月~2013年12月在本院妇产科门诊就诊，孕周在15~20周进行血清学产前筛查的孕妇，共10 668例。
1.2 方法
1.2.1 资料选取 每位将进行产前筛查的孕妇签署知情同意书后，准确核对孕妇的年龄、孕周、体重、单双胎、是否有胰岛素依赖型糖尿病、是否有不良孕产史，对月经不规则或末次月经日期不确定的孕妇，以早孕B超来确定孕周。空腹抽取2 mL静脉血，离心后取血清进行APF-HCG检测。
1.2.2 仪器和方法 采用VICTOR2D 1420时间分辨免疫荧光分析仪进行检测AFP、β-HCG的浓度，采用2T-Risks软件进行风险率评估。
1.2.3 判断标准 21-三体综合征高风险切割值为1∶ 270，≥1∶ 270为高风险；18-三体综合征高风险切割值为1∶ 350，≥1∶ 350为高风险；NTD以AFP MOM值为切割值，MOM≥2.5为高风险。
1.3 产前诊断方法
     对21-三体综合征高风险和18-三体综合征高风险的孕妇，转诊到有产前诊断资质的上级单位进行介入性产前诊断。NTD高风险孕妇于孕18~24周在本院B超室由有资质的医师操作，行四维彩色多普勒超声以进一步明确诊断。
1.4 随访追踪
     所有病例均通过电话随访或病案室资料查询妊娠结局。
1.5 统计学方法 
     所有数据采用2检验。
     2 结果
2.1 产前筛查结果
     10 668例孕妇筛查结果，筛查出高风险孕妇677例，其中21-三体综合征高风险501例、NTD高风险104例、18-三体综合征高风险72例，分别占筛查总数的470%、097%、067%，高风险阳性率635%。各年份筛查高风险结果见表1。
  表1 10 668例孕妇产前筛查高风险结果

［n，n(%)］

年份	例数	21-三体 综合征	NTD	18-三体 综合征	总阳性数
2008	951	64	8	3	75（7.89）
2009	821	42	4	16	62（7.55）
2010	1 343	71	28	5	104（7.74）
2011	2 067	97	14	20	131（6.34）
2012	2 531	89	19	14	122（4.82）
2013	2 955	138	31	14	183（6.19）
合计	10 668	501（4.70）	104（0.97）	72（0.67）	677（6.35）

2.2 随访结果
     对筛查结果高风险的孕妇，均建议其进行羊水或脐带血染色体核型分析和四维彩色多普勒超声波检查以明确诊断。677例高风险的孕妇可随访到结果的孕妇603例，74例孕妇因联系方式更改或是流动人口未能随访到结果，成功随访率8907%。573例21-三体综合征及18-三体综合征高风险的孕妇中，有257例进行羊水染色体核型分析，羊水穿刺率为4485%。结果发现21-三体综合征胎儿2例，其他染色体核型异常2例，异常核型分别为：46，XN，t（2；12）（p35；q25）；46，XN，der（8）。104例NTD高风险孕妇有99例进行四维彩色多普勒超声波检查，发现无脑儿2例、脊柱裂合并左上肢畸形1例、羊水量异常2例、畸形4例、自然流产及死胎19例、其他异常10例，共40例，异常率591%。9 991例低风险孕妇可随访到结果的有8 495例，未能成功随访者原因为拒绝受访或是流动人口或联系电话更改，成功随访率8503%。发现21-三体综合征1例、NTD 2例、畸形3例、自然流产及死胎23例、其他异常28例，共57例，异常率057%。对比高风险和低风险孕妇胎儿的异常率，两组有统计学意义(p<001)，见表2。

表2 孕中期孕妇筛查高风险与低风险胎儿异常及出生缺陷比较

［n，n(%)］

风险类型	例数	21-三体综合征	18-三体综合征	NTD	其他异常	总阳性数
高风险	677	2（0.30）	0（0.00）	3（0.44）	35（5.17）	40（5.91）
低风险	9 991	1（0.01）	0（0.00）	2（0.02）	54（0.54）	57（0.57）

 注:两组比较2=200.48,p＜0.01;两组孕妇异常胎儿对比有显著性差异
3 讨论
     21-三体综合征、18-三体综合征、NTD是三种发病率较高的先天缺陷，其中21-三体综合征在新生儿中发病率为1/800~1/600，是最常见的一种染色体病［1］，患者智力低下，生活自理能力受限，如未合并其他严重疾病，其寿命可接近正常人水平，给其家庭及社会带来较重的经济负担。18-三体综合征胎儿常有宫内发育迟缓，90%以上有不同类型的结构畸形，可发生流产、死胎、死产或出生后数天内死亡；NTD包括无脑儿、脑膨出及脊柱裂，多数妊娠结果是流产或死胎，脊柱裂胎儿可能存活至出生，但可导致残疾。综上所述这三种疾病都是较严重的先天缺陷，因而在孕期及早发现异常胎儿，预防出生缺陷是一种重要途径。三种缺陷都可在孕期通过产前筛查及产前诊断来做好出生缺陷的二级预防。中孕血清筛查是一种无创性、经济、方便的筛查方法。产前诊断（羊水及脐血染色体核型分析）则是有创性检查，而且检查费用较高。所以采用先行产前筛查，然后再对高风险者进行产前诊断，可有针对性地进行产前诊断，缩小产前诊断范围，这是一种切实可行的预防出生缺陷的方法。我国是一个出生缺陷的大国，平均每年出生缺陷儿童达80～120万，约占年出生人口的4%～6%。因而通过技术手段来早期发现胎儿染色体病和畸形成为一种需要，产前筛查和产前诊断是胎儿出生缺陷干预的有效手段［2］。 
     本研究共检测10 668例孕妇，筛查出21-三体综合征高风险501例，占筛查总数的4.70%，高于浙江宁波的2.35%［3］，这与本研究使用二联筛查，使阳性率增高有关。二联筛查与三联筛查对比假阳性率较高，但可以减少漏筛，两者各有其优缺点。高风险的孕妇，经产前诊断发现除2例21-三体综合征外，还有2例其他染色体异常，异常染色体涉及第2、12、8号染色体。随访发现不良妊娠结果有畸形、自然流产及死胎及其他异常（包括妊高症、前置胎盘、早产、羊水过多或过少、高Tsh血症、语言发育迟缓、

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先天性心脏病等）等病例，提示唐氏筛查高风险与除外21-三体综合征的不良妊娠结果有关，国外文献研究也得出同样结论［4-5］。焦红燕等［6］研究也显示，孕中期血清学筛查高危与先兆子痫、胎盘异常及死胎有关。本研究无论高风险或低风险孕妇中，均未发现18-三体综合征胎儿或新生儿，这可能与18-三体综合征发病率较低，也可能有18-三体综合征胎儿但妊娠结果为流产或死胎有关。有研究表明，8%～13%死亡胎儿的染色体核型检查存在异常［7］。所以不排除流产或死胎胎儿中有18-三体综合征或其他染色体异常的胎儿。21-三体综合征及18-三体综合征高风险的孕妇中，有44.85%的孕妇进行羊水染色体核型分析，羊水穿刺率较低，这与潮州地区尚未开展羊水及脐带血染色体核型分析检查有一定关系。低风险孕妇随访结果发现有21-三体综合征患儿、NTD、畸形、自然流产及死胎、其他异常等共57例，异常率0.57%，低于高风险组的5.91%。比较这两组孕妇结果，高风险孕妇检出各种胎儿异常率明显高于低风险孕妇。说明产前筛查对评估及早期发现胎儿各种异常，降低产前诊断压力发挥了重要作用，有很大的临床作用。宁波虞辉研究也证实这个结论［3］。
     尽管二联筛查检出率较低，约为60%～70%，但操作简单、经济、易行，适合于医疗资源较薄弱地区及基层医疗卫生机构作为产前筛查的一种简易方法，若结合孕11~13+6周胎儿颈项透明层厚度检查可提高21-三体综合征的检出率。综上所述，妊娠中期血清二联产前筛查对潮州地区预测胎儿异常、预防出生缺陷、减少病残儿的出生，提高经济和社会效益、提高出生人口素质发挥了重要作用。

参考文献
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［6］ 焦红燕，章小维，时春燕.孕中期血清标志物在产前筛查和妊娠结局预测中的意义［J］.中国优生与遗传杂志，2006(12)：62-64.
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