盐酸多巴胺与注射用托拉塞米配伍分析

基金资助：江西省卫生计生委科研课题（编号：2014A174）
李 红 邱芬芬：南昌市中西医结合医院 江西南昌 330003
张尉华：吉林大学第一附属医院 吉林长春 130003

盐酸多巴胺与注射用托拉塞米配伍分析


李 红 张尉华 邱芬芬
ANALYSIS THE COMBINED USE OF TORASEMIDE AND DOPAMINE
LI Hong, ZHANG Weihua, QIU Fenfen

---

  【摘 要】 目的 对盐酸多巴胺与注射用托拉塞米配伍发生化学反应进行分析。方法 在常温下(16℃)，将盐酸多巴胺与注射用托拉塞米按不同剂量配伍，加入不同的溶剂中（09%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液），共分3组，第1组为同等剂量的多巴胺与托拉塞米加入不同剂量的5%葡萄糖注射液中，第2组为同等剂量的多巴胺与托拉塞米加入不同剂量的09%氯化钠注射液中，第3组为不同剂量的托拉塞米与同等剂量的盐酸多巴胺加入09%氯化钠注射液中，记录随时间变化各组液体颜色变化情况。结果 第1组配伍试剂中5%葡萄糖注射液的剂量越大，出现颜色的改变的时间越迟，甚至未出现颜色改变，提示该颜色改变的化学反应与浓度相关；第2组配伍试剂中显示在09%氯化钠注射液中托拉塞米与盐酸多巴胺可能更容易出现化学反应；第3组配伍试剂中提示发生颜色变化的化学反应与托拉塞米的浓度相关。结论 在治疗顽固性心衰时，虽然托拉塞米与盐酸多巴胺联合应用有较好的效果，但在应用时应注意二者存在配伍禁忌，应避免在同一静脉通道同时使用。
  【关键词】 盐酸多巴胺,托拉塞米,配伍分析

  【Abstract】 Objective To analyze the combined use of torasemide and dopamine. Method At normal temperature, to mix the dopamine injection with torasemide according to different doses, with different solvents (0.9% NaCl or 5% Glucose Injection). The experiment were divided into three groups. The first group was mixing the same dose of dopamine and torasemide into different doses of 5% glucose injection. The second groups was mixing the same dose dopamine and torasemide into different doses of 0.9% NaCl. The third group was admixing different doses of torasemide and the same dose dopamine with 0.9%NaCl. Recording the change of each liquid color with time. Result In the first group, as the dose of Glucose Injection increase, the emergence of color change time is late, and even does not appear the color change, with suggesting that the chemical reaction of the color change associated with concentration; In the second group, the dopamine injection and torasemide may be more prone to chemical reaction in 0.9% Sodium Chloride Injection; In the third group, it was proved that the color change of chemical reaction related with the concentration of torasemide. Conclusion In the treatment of intractable heart failure, although combining torasemide with dopamine always bring good result, but we should pay attention to the incompatibility. So we should avoid to use at the same time in the same vein channel.
     【Key words】  Torasemide, Dopamine, Incompatibility
     【Author′s address】 Integrative Medicine Hospital of Nanchang, Nanchang, Jiangxi, 330003
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.12.034 

  盐酸多巴胺与注射用托拉塞米为心内科治疗顽固性心力衰竭常用药物。临床亦有较多相关报道［1-2］。我科在联合使用两种药物时出现1例不良反应。患者，女，84岁，因反复胸闷气促1年，再发伴双下肢浮肿半月入院。诊断“高血压1级，高血压性心脏病，心功能3级”。患者在静点“09%氯化钠注射液 100 mL+注射用托拉塞米 40 mg+盐酸多巴胺 20 mg”,约2小时后静点液体变成棕色，未见絮状物，剩余药液约50 mL。立即停止输液，患者无胸闷心悸，皮肤瘙痒等临床表现。检索相关文献，亦可见类似报道［3］，鉴于既往文献对二者配伍分析较少，故进行如下实验，观察二者的配伍情况，对其相关机理进行分析。
1 资料与方法
1.1 一般资料
     盐酸多巴胺（国药准字：H20041357，国药集团国瑞药业有限公司），注射用托拉塞米（国药准字：H20061290，南京海辰药业有限公司）。
1.2 方法
     在常温下，将盐酸多巴胺与注射用托拉塞米按不同剂量配伍，加入不同的溶剂中（09%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液）。实验分组如表1～3。

表1 第1组：同等剂量的多巴胺与托拉塞米加入不同剂量的5%葡萄糖注射液中

分组	1.1	1.2	1.3
	5%葡萄糖注射液50 mL	5%葡萄糖注射液100 mL	5%葡萄糖注射液250 mL
盐酸多巴胺	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺 20 mg
托拉塞米	注射用托拉塞米20 mg	注射用托拉塞米20 mg	注射用托拉塞米20 mg

表2 第2组：同等剂量的多巴胺与托拉塞米加入不同剂量的0.9%氯化钠注射液中

分组	2.1	2.2	2.3
	0.9%氯化钠注射液50 mL	0.9%氯化钠注射液100 mL	0.9%氯化钠注射液250 mL
盐酸多巴胺	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺20 mg
托拉塞米	注射用托拉塞米20 mg	注射用托拉塞米20 mg	注射用托拉塞米20 mg

表3 第3组：不同剂量的托拉塞米与同等剂量的盐酸多巴胺加入0.9%氯化钠注射液中

分组	3.1	3.2(同2.2）	3.3
	0.9%氯化钠注射液100 mL	0.9%氯化钠注射液100 mL	0.9%氯化钠注射液100 mL
盐酸多巴胺	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺20 mg	盐酸多巴胺20 mg
托拉塞米	注射用托拉塞米10 mg	注射用托拉塞米20 mg	注射用托拉塞米40 mg

1.3 观察指标
     观察各组液体是否会发生颜色的改变，及各组发生颜色改变的时间，颜色的变化过程，探讨不同剂量的两种药物，在不同的溶剂中发生改变的机理。各组实验均反复进行了5次，时间结果取平均值。
1.4 记录方法
     通过Excel 图表记录各项结果。对各组连续观察12小时，记录其颜色改变的情况。运用统计学处理 应用SPSS统计软件。组间比较用Wilcoxon 检验。对于颜色改变用数字表示，颜色越深，数值越大。分别为1：无色透明，2：浅灰，3：深灰，4：黑色。
2 结果
2.1 第1组配伍试剂颜色变化
     11组及12组均发生颜色改变(P>005)，13组未发生颜色改变,与11及12组比较(P<005)。在该组中5%葡萄糖注射液的剂量越大，出现颜色的改变的时间越迟，甚至未出现颜色改变，提示该颜色改变的化学反应与浓度相关。且其颜色改变为无色透明-浅灰-深灰-黑色的渐变的过程，见图1，表4。

 

图1 第1组配伍试剂颜色变化图

表4 第1组中颜色改变数据表

分组	各组随时间的颜色改变情况 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
1.1	11	1	1	1	1	2	3	4	4	4	4
1.2	1	1	1	1	1	1	1	1	2	2	2	3
1.3	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1

2.2 第2组配伍试剂颜色变化
     21组与22组发生颜色改变的时间基本同步(P>005)，且出现颜色改变的时间较3组出现的时间早，提示在09%氯化钠注射液中托拉塞米与盐酸多巴胺可能更容易出现化学反应，且同样存在着由无色透明到黑色的渐变过程。23组与21及22组之间比较(P>005)，见图2、表5。
2.3 第3组配伍试剂颜色变化
     32及33均出现颜色的改变，33组在混合后25小时即出现颜色的改变，与临床观察结果比较接近。该组中托拉塞米剂量较小组，在12 h内未出现颜色改变，亦提示该化学反应，与托拉塞米的浓度相关。31组与32组比较(P<005)，31组与33组比较(P<005)，32与33比较(P>005)，见图3、表6。

 

图2 第2组配伍试剂颜色变化图
 

 

图3 第3组配伍试剂颜色变化图

表5 第2组中颜色改变数据表

分组	各组随时间的颜色改变情况（h） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
2.1	1	1	1	1	2	2	2	3	4	4	4	4
2.2	1	1	1	1	2	2	2	3	4	4	4	4
2.3	1	1	1	1	1	1	1	2	3	3	3	4

表6 第3组中颜色变化数据表

分组	各组随时间的颜色改变情况（h） 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
3.1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
3.2	1	1	1	1	2	2	2	3	4	4	4	4
3.3	1	1	2	3	3	3	4	4	4	4	4	4

3 讨论
     在慢性心衰的治疗中，托拉塞米与盐酸多巴胺联合应用，往往能取得一定的疗效，与二者作用机理上的协调作用有关［4］。多巴胺作为体内合成去甲肾上腺素的前体，既有β受体激动作用，也有一定的α受体激动作用，能增强心肌收缩功能，从而增加排血量。小剂量的多巴胺（2~5 ug/kg/min）,通过激活肾动脉D受体，起到扩张肾动脉，调节肾小管细胞Na+-K+-ATP酶和Na+/H+交换活性，促进钠排泄，以起到利钠排尿作用。托拉塞米是新一代的高效泮利尿剂，通过作用于髓袢升支粗段，干扰管腔细胞膜的Na+ -K+ -Cl-同向转运体系，使管腔液氯化钠的浓度增高，肾髓质间液的氯化钠浓度减少，从而干扰尿的浓缩过程，水钠的排泄增加［5］。二者联合应用后，在各自发挥利尿作用的同时，由于多巴胺在扩张肾动脉后，使肾脏灌注增加，托拉塞米在髓袢的浓度就会明显升高，可最大发挥托拉塞米的利尿作用，使肾小管内的水钠快速排除，有效减轻利尿剂抵抗。因此两药联合应用，在心内科顽固性心衰的治疗中较为常见。
     在两药配伍在一起时，不论是在09%氯化钠注射液，还是在5%葡萄糖注射液中，均出现颜色的改变，提示二者存在配伍禁忌。这一现象考虑与二者的酸碱度有关。盐酸多巴胺为一种酸性物质，分子中带有2个游离的酚羟基，在碱性条件下，易被氧化成醌类，最后形成黑色聚合物［6］。注射用托拉塞米呈碱性，与盐酸多巴胺配伍后溶液易呈碱性，进而使多巴胺氧化而形成黑色聚合物。另外5%葡萄糖注射液的PH值为32～55，09%氯化钠注射液的PH值为45～70，二种溶媒均为酸性环境，对该化学反应的发生无明显的推动作用。
     因此，在治疗顽固性心衰时，虽然托拉塞米与盐酸多巴胺联合应用有较好的效果，但在应用时应注意二者存在配伍禁忌，应避免在同一静脉通道同时使用。我科的病例中，患者停止使用后，未见明显不良反应，但临床仍应谨慎对待，避免给患者造成不必要的损害。

参考文献
［1］ 蒋文龙，郑若龙，崔俊友,等. 联合应用托拉塞米和多巴胺对顽固性心衰的疗效［J］.江苏医药，2011，37（24）:2964-2967. 
［2］ 唐菊娣，蒋文龙. 托拉塞米及多巴胺联合静脉滴注治疗顽固性心力衰竭的观察护理［J］.实用临床医药杂志，2012，16（20):30-31.
［3］ 洪 云.多巴酚丁胺和托拉塞米注射液存在配伍禁忌［J］.护理学报，2009，16（9A）:16.
［4］ 冷梅芳，陈玉婵，邹 雅，等.慢性心功能不全患者电话随访研究［J］.现代医院，2013，13(10)：153-154.
［5］ 李志萍.硝普钠、多巴胺联合托拉塞米治疗难治性心衰60例临床分析［J］.内蒙古中医药，2013，36（12）：36-37.
［6］ 陆晓骅，鲍思蔚，顾文武，等.盐酸多巴胺与呋塞米，甲磺酸酚妥拉明在生理盐水中配伍问题的探讨［J］.上海医药，2001，22（5）:221-222.