联合检测慢性阻塞性肺NT-Pro BNP、PCT及D二聚体水平的价值

陈传华 马祥波 刘俊峰 孙艺萍：英德市人民医院 广东英德 513000

联合检测慢性阻塞性肺NT-Pro BNP、PCT及D二聚体水平的价值

陈传华 马祥波 刘俊峰 孙艺萍
EVALUATION OF JOINT DETECTION OF CHRONIC OBSTRUCTION PULMONARY NT-PRO BNP, PCT AND D-DIMER LEVEL
CHEN Chuanhua, MA Xiangbo, LIU Junfeng, et al

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  【摘 要】 目的 通过研究慢性阻塞性肺病患者N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、降钙素原(PCT)及D二聚体水平的变化，评估联合检测上述指标对慢阻肺患者病情的监测与评估作用。方法 选取我院2012～2014年间确诊为慢性阻塞性肺病患者72例作为研究组，并根据患者病情进行分组，其中急性加重期患者30例，稳定期患者42例；对照组为我院诊断为普通肺炎康复患者72例。持续对两组患者的NT-Pro BNP、PCT、D二聚体水平、血氧饱和度(SO2%)、痰培养细菌阳性率进行跟踪分析。结果 慢性阻塞性肺病NT-ProBNP、PCT及D二聚体水平明显高于普通肺炎康复患者，比较具有明显的统计学差异，p＜0.05；慢性阻塞性肺病急性加重期患者各项指标要高于稳定期患者，比较有统计学差异(p<0.05)。慢性阻塞性肺病急性加重期患者经治疗后，指标有明显的改善，与治疗前有显著性差异。结论 NT-Pro BNP、PCT及D二聚体水平与慢性阻塞肺病患者病情密切相关，联合检测NT-Pro BNP、PCT及D二聚体水平有利于患者病情的监测与评估，为临床治疗手段的及时介入提供参考。
  【关键词】 慢性阻塞性肺病,N端脑利钠肽前体(NT-proBNP),D二聚体,降钙素原(PCT)
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.05.036

  慢性阻塞性肺病(COPD)是以不完全可逆的气流受限为主要特征，其发生发展与空气污染、感染密切相关，并反复发作，治疗时间较长。该疾病虽然是肺部疾病，但可引发严重的心衰、肺栓塞及肺部感染等并发症。由于发病人数的不断上升，，引发病情恶化的诱因多，该疾病的监测已经引起了广泛的重视。研究表明，N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)在诊断与监测心衰、降钙素原(Procalcitonin，PCT)反映感染、D二聚体用于评估栓塞性疾病方面具有重要意义。本文，通过监测患者的NT-ProBNP、PCT、D二聚体水平，旨在探讨其在慢阻肺患者病情评估方面的意义，为临床治疗手段的及时介入提供参考。
     1 资料与方法
1.1 研究对象 研究组为我院2012～2014年间确诊为慢性阻塞性肺病患者72例，年龄47～78岁，其中急性加重期患者30例(Ⅱ级17例、Ⅲ级13例)，病情稳定期(Ⅰ级)患者42例；对照组为我院普通肺炎康复患者72例，年龄39～68岁，研究组与对照组患者间年龄无统计学差别（p>005）。慢性阻塞性肺病及慢性阻塞性肺病急性加重期的诊断符合中华医学会关于《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》的诊断标准［1］。
1.2 方法
1.2.1 COPD患者的病情评估与分期 参照《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版)》对研究组患者分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级，并根据患者病情发展分为病情稳定期和急性加重期；参照《COPD诊断、处理和预防全球策略(2011年修订版)》将确诊慢性阻塞性肺病患者以呼吸困难指数(mMRC)进行病情评估［2］：患者仅在费力运动时出现呼吸困难，mMRC分级为0；患者平地快步行走或步行爬小坡时出现气短，mMRC分级为1；患者由于气短，平地行走时比同龄人慢或者需要停下来休息，mMRC分级为2；患者在平地行走100米左右或数分钟后需要停下来喘气，mMRC分级为3；患者因严重呼吸困难以至于不能离开家，或在穿衣服、脱衣服时出现呼吸困难，mMRC分级为4。
1.2.2 两组对象均按要求抽取3 ml肝素抗凝静脉血检测NT-Pro BNP、PCT及枸橼酸钙1∶ 9抗凝静脉血检测D二聚体水平,研究组患者加做血氧饱和度(SO2%)及痰细菌培养，通过患者病情及监测数据的回顾研究NT-ProBNP、PCT及D二聚体水平对慢性阻塞性肺病的临床意义。
1.3 仪器与试剂 N端脑利钠肽前体(NT-proBNP)、PCT测定采用罗氏电化学发光罗氏ECL2010分析仪及原装试剂；D二聚体采用HITACHI 7600-020ISE全自动生化分析仪检测，试剂由美康生物有限公司提供。
1.4 统计学处理 所得数据以均数（±s）表示，通过SPSS 11.0进行处理。数据间比较采用t检验，方差不齐时采用t′检验，p<0.05判为有统计学差异。
     2 结果
2.1 对照组与研究组NT-ProBNP、PCT、D二聚体水平的比较
     研究组NT-ProBNP、PCT、D二聚体水平相对于对照组明显处于较高水平，两者间比较具有统计学差异，p<0.05。见表1。
2.2 急性加重期患者与稳定期患者间三项指标、平均住院天数、呼吸困难指数、痰培养细菌阳性率比较
     结果显示， PCT、D二聚体、NTproBNP、呼吸困难指数、住院天数、痰培养细菌阳性率加重期患者高于稳定期患者，血氧饱和度要低于稳定期患者，急性加重期患者各项指标与稳定期患者比较均有明显的统计学差异，p<0.05。见表2。

表1 对照组与研究组NT-Pro BNP、PCT、D
二聚体水平的比较

（n=72,±s）

	PCT (ng/ml)	NT-proBNP （pg/ml）	D二聚体 (μg/ml)
对照组	0.08±0.03	125.9±22.1	1.22±0.22
研究组	3.21±0.2	469.2±56.0	3.42±0.32
t（t′）	1.99	1.99	1.99
p	<0.05	<0.05	<0.05

表2 急性加重期患者与稳定期患者各项指标间比较

（±s）

	例数 （n）	PCT (ng/ml)	D二聚体 (μg/ml)	NTproBNP (pg/ml)	mMRC (级)	培养 阳性率/%	平均住院 天数/d	血氧饱和度 SO2/%
急性加重期患者	30	5.3±0.9	6.2±1.2	690±92	3.3±0.9	39.5%	10.5±2.9	92.5±2.5
稳定期患者	42	1.3±0.35	2.1±0.62	169±71	2.1±0.1	10.9%	7.1±1.1	97.3±4.3
t（t，）		2.042	2.041	27.118	2.045	2.115	2.043	2.027
p		<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

2.3 急性加重期患者与稳定期患者痰培养结果
     急性加重期患者分离的菌株比稳定期患者多，部分患者出现双菌种混合感染现象。稳定期患者培养阳性率低，细菌载量偏低。见表3。

表3 急性加重期患者与稳定期患者痰培养阳性例数

(n)

培养菌种	稳定期	急性加重期	合计
肺炎链球菌	11)	5	6
铜绿假单胞	21)	4	6
肺炎克雷伯	1	3	4
卡他莫拉球菌	0	2	2
流感嗜血杆菌	1	2	3

 注：1)表示细菌载量较低。
2.4 急性加重期患者治疗前后NT-Pro BNP、PCT、D二聚体水平的变化
     结果显示，急性加重期患者治疗后PCT、NTproBNP下降幅度巨大，D二聚体下降明显，但幅度不如PCT、NTproBNP。急性加重期患者治疗前后NT-Pro BNP、PCT、D二聚体水平比较具有统计学的意义，p<0.05。见表4。

表4 急性加重期患者治疗前后NT-Pro BNP、
PCT、D二聚体水平的变化

（±s）

	PCT (ng/ml)	培养阳性率 (%)	NT-proBNP （pg/ml）	D二聚体 (μg/ml)
治疗前	5.3±0.9	39.5%	690±92	6.2±1.2
治疗后	1.1±0.1	11.5%	269±11	5.4±1.0
t（t，）	2.059	2.23	2.059	2.611
p	<0.05	<0.05	<0.05	<0.05

3 讨论
     以气道气流受限为主要特征的慢性阻塞性肺病，随着空气污染及老年社会的到来等原因，发病率越来越高，由其引发的各种并发症多、死亡率高。慢性阻塞性肺病一旦形成，发作诱因复杂，病情严重，如何更好地对慢阻肺患者进行更好的检测，便于临床治疗手段的及时介入是众多学者研究的课题。
     慢性阻塞性肺病急性发作的诱因复杂，以细菌为主的感染是重大诱因［3］。降钙素原(Procalcitonin，PCT)产生于甲状腺C细胞，其产生主要受细菌感染影响。非细菌感染时，体内PCT水平极低。全身或局部细菌感染后，可以出现不同程度的高PCT血症。患者感染后2 h体内PCT水平开始升高，6～12 h即可达到阳性判断水平，与感染程度呈正相关，是用于评估机体感染的良好指标［4］。感染所诱发的呼吸道炎症是慢性阻塞性肺病的主要发作诱因［5］，所以许多学者利用PCT评估患者病情及指导药物使用。李晓宁等［6］在研究PCT对急性加重期慢阻肺的价值时提出血清PCT含量可判断AECOPD患者的病情，并且有助于鉴别病原体感染类型，指导AECOPD 患者抗菌药物的应用。刘骁［7］在相关研究指出PCT与验证因子密切相关，其水平可以用于慢阻肺患者病情的评估和预后判断。黎颖［8］在研究PCT对感染性慢阻肺患者的临床价值时也指出PCT对评估患者的病情具有重要的作用。李硕［9］对慢阻肺急性加重期患者的APACHEII评分与PCT相关性分析指出，PCT与APACHEII评分相关性良好，是评估患者预后的敏感指标。本研究的数据显示，PCT的水平研究组要高于对照组，急性加重期患者要高于稳定期患者。急性加重期患者经治疗后，PCT水平回落明显。本文PCT监测数据，符合慢阻肺患者普遍存在不同感染、急性加重期患者多数由细菌感染诱发的情况。
     BNP是由心室受刺激分泌的一种氨基酸多肽，其主要的刺激因素是心室超负荷的扩张压力，是心衰监测的灵敏指标［10］。NT-proBNP作为BNP的前体，随BNP分泌而产生，具有同样反映心室超负荷的功能。慢性阻塞性肺病主要危害在长时间病变导致的肺循环重塑、肺动脉高压，从而引发肺心病、心衰死亡。NT-proBNP在反映心衰方面有很高的灵敏度，对慢阻肺患者在不同疾病的阶段实施监测会产生很大的获益。宫姝宁等［11］论述N-端脑钠肽前体测定对慢性阻塞性肺疾病及肺心病患者右心功能的评估价值时指出，NT-ProBNP值的高低与COPD患者是否并发肺心病及右心受累程度密切相关。杨展正等［12］在血浆脑钠肽前体与AECOPD患者心功能的相关性研究中认为采用BNP或NT-ProBNP水平可快速判断AECOPD患者的心功能状态，为诊断和治疗提供了依据。本研究的数据显示，慢阻肺患者的NT-ProBNP水平要明显高于对照人群，说明慢阻肺患者存在无症状或严重的心衰。慢阻肺患者NT-ProBNP水平与呼吸困难指数呈正相关。同时，急性加重期患者出现高NT-ProBNP水平、较长住院时间及低血氧共存的现象，说明NT-ProBNP水平与病情密切相关，慢阻肺患者将通过严密监测NT-ProBNP水平而获益。
     慢阻肺患者由于长期处于慢性缺氧状态，存在血液黏度高、内皮损伤的情况，并发栓塞的情况较多［13］。D二聚体是交联纤维蛋白的特异性降解产物，是血栓形成及继发纤溶亢进的标志物之一。本文的研究数据显示，慢阻肺患者的D二聚体水平明显高于对照组，急性加重期患者要高于稳定期患者。急性加重期患者经治疗后，D二聚体有明显的下降，但下降的幅度不如NT-Pro BNP、PCT。上述情况，说明D二聚体与疾病均有一定的平行性。治疗后D二聚体下降明显而幅度不如NT-Pro BNP、PCT大，可能是患者在整个疾病过程中存在血栓状态及感染诱发栓塞的情况有关。以上说明，监测D二聚体对慢阻肺患者意义重大，与文献报道观点大体一致。
     综上所述，慢性阻塞性肺病的变化以细菌感染为主要诱因，并可以导致多种并发症，严密监测PCT 、NT-ProBNP及D二聚体水平有利于患者病情早期变化的监控及控制，并对患者并发症的发生与发展有较好的评估，为临床治疗手段的及时介入提供参考。

参考文献
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