[n,(±s)]
组别 | 例数 | 血清YB-1水平(ug/L) |
对照组 | 40 | 9.64±2.37 |
EMs组 | 40 | 14.65±3.911) |
表2 YB-1在子宫内膜中的表达
(n,%)
组别 |
例数 |
YB-1 |
阳性率 |
|||
- | + | ++ | +++ | |||
对照组 | 40 | 35 | 3 | 2 | 0 | 8.8 |
EMs组 | 40 | 14 | 5 | 12 | 9 | 65.01) |
图1 对照组子宫内膜腺上皮细胞中YB-1表达为阴性 (SP×200)
图2 EMs组子宫内膜腺上皮细胞中YB-1表达为中等强度阳性 (SP×200)
3 讨论
EMs病理组织学上虽然是良性的,却有播散、种植、浸润、转移及治疗后高复发率等恶性行为,被称为良性癌[6]。约有10%~15%的育龄妇女患病,其广泛分布的病灶,呈现多种形态,病灶会广泛累及盆腔内外多个脏器,并引起不同程度的临床症状,如慢性盆腔疼痛、不孕以及盆腔包块[7],严重影响患者生活质量。
自SAMPSON提出经血逆流种植学说这一经典理论以来,各国学者已经对子宫内膜异位症进行了数十年的不懈探索,从组织细胞到蛋白表达,从激素代谢、黏附侵袭、血管及神经组织生长到免疫系统异常等各方面进行了大量的研究[8]。随着生物遗传学和基因芯片技术的发展,逐渐开始关注EMs患者的基因学改变。目前认为EMs是由多个基因位点与环境因素间相互作用引起的多基因遗传疾病。利用基因芯片技术研究EMs目前主要应用于进行基因表达谱分析、新基因的发现、基因突变及多态性分析、疾病诊断和分型、药物筛选、基因测序等[9-11]。虽然许多相关基因已被发现,但尚未找到关键性的基因,缺乏高灵敏度及特异度的诊断性分子标志物,缺乏预测EMs严重程度和评价疗效及复发的分子标志物。
YB-1是Y-盒蛋白家族成员之一,是能够特异性结合目的基因启动子和增强子内部Y-box 序列(CTGATTGGCCAA)的一类转录因子,也是一类高度保守的顺式作用元件,普遍存在于原核和真核生物细胞中。YB-1 在转录调节、翻译调控、mRNA 选择性剪接、DNA 的修复、细胞增殖和再生等过程中发挥多种重要的生物学功能。当受到外界的各种不良刺激后,细胞活化,细胞中的 YB-1 出现过度表达;BJRN C. FRYE等研究证实,肿瘤细胞凋亡、坏死以及循环肿瘤细胞的破坏裂解,可释放入血液循环中,并采用 Western Blot方法定性检测血浆中 YB-1,证实健康人及肿瘤患者血清中均存在YB-1[12]。
既然YB-1能在血清中检测到,那么YB-1是否可以作为EMs患者的血清学标志物呢?通过我们对非EMs和EMs患者血清中YB-1的ELISA法定量检测显示,EMs患者血清中YB-1高表达,具有与肿瘤相似的特性,提示 YB-1不仅可作为EMs细胞内的标志物,也可作为一个理想的血清EMs标志物,而血清标志物在取样和定量检测上具有显著的优势。最近有学者报道:EMs患者的在位内膜,异位内膜组织和细胞以及腹壁的巨噬细胞内均有YB-1蛋白高表达 [13]。本研究通过对子宫内膜组织的免疫组化染色,结果显示YB-1在EMs患者子宫内膜组织中有表达,表达强度以中度阳性为主,部分呈强阳性,与报道结果一致。通过对血清及子宫内膜组织中YB-1的检测,进一步证实了YB-1高表达与EMs具有明显相关性,在今后的工作中可以作为EMs诊断与治疗中的一项检测指标,但其具体的作用机制目前仍不清楚,有报道认为其在促进细胞的粘附、增殖和促进细胞发生恶性变中起重要作用[14]。但其确切机制仍有待进一步研究,。
目前检测YB-1蛋白的方法多为Western Blot 或免疫组化染色技术定性检测,或以RT-PCR、基因芯片半定量检测 YB-1 mRNA 表达。这些检测手段均需要组织取材,而且对检测技术要求较高,程序繁琐,使得众多中小医院,特别是基层医院难以实施,使EMs的诊治受到限制。血清学ELISA检测YB-1的方法具有样本采集方便,病人依从性好,定量分析,易于推广等显著优点,有助于临床医生对子宫内膜异位症进行诊断、分期,做到术前充分评估,制定合理治疗方案,术后根据血清YB-1 水平实时监控和预测复发倾向。血清学YB-1水平检测将是一个具有良好的社会效益和经济效益,易于推广普及的对子宫内膜异位症进行诊断、分期,预测预后及复发的血浆标志,并为进一步探讨血液中YB-1水平在EMs发生发展中的作用机制奠定了基础。我们将进一步扩大样本量,探讨YB-1水平与EMs分期、临床预后、复发之间的内在联系。
参考文献
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