四物合剂与妈富隆联合给药治疗围绝经期功能性子宫出血
【】2015-07-22 点击次数 次
钟文趣 ：化州市笪桥卫生院 广东化州 525132
四物合剂与妈富隆联合给药治疗围绝经期功能性子宫出血
钟文趣
XIWU MIXTURE COMBINED WITH MARVELON IN THE TREATMENT OF PERIMENOPAUSAL DYSFUNCTIONAL UTERINE BLEEDING
ZHONG Wenqu
【摘 要】 目的 观察四物合剂与妈富隆联合给药治疗围绝经期功能性子宫出血的临床效果。方法 将148例围绝经期功能性子宫出血患者随机分为观察组与对照组各74例，对照组患者单独采用妈富隆进行治疗，观察组在对照组基础上加用四物合剂进行治疗。结果 治疗后观察组既定考察指标的改善情况均显著优于对照组（p<005）；观察组临床总有效率932%，对照组组临床总有效率为730%，组间比较以观察组显著更高，与对照组比较有统计学意义（2=9512，p =0004）。结论 四物合剂与妈富隆联合给药治疗围绝经期功能性子宫出血安全性与有效性均非常令人满意，建议进一步推广应用。
【关键词】 围绝经期功能性子宫出血,四物合剂,妈富隆
【Abstract】 Objective To observe the clinical effect of Siwu mixture combined with Marvelon in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods 148patients with perimenopausal dysfunctional uterine bleeding were randomly divided into observation group and control group with 74 cases in each group the control group was treated by Marvelon alone, the observation group was treated with Siwu mixture on the basis of the control group. Results After treatment, the established indexes in the observation group were significantly better than the control group (p<005); the clinical total effective rate of the observation group was 93.2%, the control group was 73%, there was statistical significance in the observation group compared with the control group (2=9.512,p=0004). Conclusion The safety and effectiveness of Siwu mixture combined with Marvelon in the treatment of perimenopausal functional uterine bleeding is extremely satisfactory and is worth further promotion.
【Key words】 Perimenopausal dysfunctional uterine bleeding, Siwu mixture, Marvelon
【Author′s address】 Daqiao Health Center of Huazhou, Huazhou 525132, China
doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.01.022
围绝经期功能性子宫出血（peri-menopausal period dysfunctional uterine bleeding，PDUB）为妇科临床的常见病与多发病，该疾病的发病机理主要是由于处于围绝经期的女性其卵巢功能开始出现衰退，继而导致丘脑-垂体-卵巢轴的生殖调节机能逐渐丧失，在内分泌调节能力失衡后即可引发异常的子宫出血，其典型的临床症状除不规则的子宫出血外，通常还包括月经周期紊乱、经期延长、经血量增多、继发贫血等，严重者甚至可因失血量过大而出现休克［1-3］,给患者带来了极大的心理和生理痛苦［4］。近年来，我院针对收治的部分PDUB患者采用了四物合剂与妈富隆联合给药治疗，结果显示疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
我院于2011年3月~2013年4月收治的148例PDUB患者作为本研究对象，所有入选患者均经根据临床表现、诊断性刮宫以及医学影像检查等确诊，同时均获得患者知情同意以及我院伦理委员会批准，另均排除合并有器质性病变、内科疾病以及对本研究所用相关药物有禁忌者。患者年龄40~52岁，平均（457±48）岁；病程2~12个月，平均（49±22）个月；血红蛋白水平为（683±92）g/L；内膜病理检查结果显示单纯性增生过长122例，复杂性增生过长26例。将该148例患者遵照随机数字表法分为观察组与对照组各74例，成组后比较2组患者的年龄、病程以及病情等一般资料均无统计学意义（p>005），具可比性。
1.2 方法
对照组患者单独采用妈富隆进行治疗，具体给药方法为：妈富隆片2~3片口服，1次/天，并在流血量减少或停止时减量，直至减少至维持剂量1片/天，并维持该给药剂量至止血后20 d，若在停药后患者发生撤药性出血，则在其出血第5 d开始以维持剂量继续给药21 d，以3个周期为1疗程。观察组在对照组基础上加用四物合剂进行治疗，具体给药方法为10 ml/次，3次/天，以4周为1疗程，每结束1疗程需停药2 d，之后再进行下1疗程，连续给药3个疗程。之后均给予随访05~1年。
1.3 观察指标
①分别于治疗前后观察两组患者的子宫内膜厚度与血红蛋白水平的变化情况；②分别于治疗前后抽取两组患者静脉血，采用放射免疫法测定其卵泡生成激素（FSH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）三种性激素水平；③观察并记录两组患者控制止血时间、完全止血时间以及不良反应的发生情况。
1.4 疗效标准［5］
治愈：顺利完成既定疗程治疗，停药后月经恢复正常，未出现异常出血，随访期间经血量及月经周期均未发生异常；显效：基本完成既定疗程治疗，停药后短期内有少量出血，但经对症处理后能有所改善，之后月经逐渐恢复正常，并在随访期间月经未发生异常；有效：治疗期间有发生异常出血，经对症处理能够获得较为有效控制，完成既定疗程治疗后月经情况有一定程度改善；无效：未完成整体治疗，因治疗过程中发生突破性出血或严重性异常出血而另择治疗方案。以前三者计算总有效率。
1.5 统计学方法
对本研究多得数据采用统计学软件SPSS150进行分析与处理，计量资料采用（±s）表示，检验方法为t检验，计数资料采用率（%）表示，检验方法为2检验，均以p<005为比较差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组患者子宫内膜厚度与血红蛋白水平情况比较
治疗后两组患者的子宫内膜厚度均较治疗前明显缩小（p<005），与血红蛋白水平均较治疗前明显升高（p<005），但观察组两项指标的改善程度均显著优于对照组，与对照组比较均有统计学意义（p<005）。见表1。
表1 治疗前后两组患者子宫内膜厚度与血红蛋白水平情况比较
（±s）
组别 |
子宫内膜厚度（mm） |
血红蛋白水平（g/L） |
|
|
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
观察组（n=74） |
11.3±2.7 |
5.5±1.11)2) |
67.8±10.6 |
123.7±11.51)2) |
|
对照组（n=74） |
11.2±2.6 |
7.8±1.21) |
68.9±9.4 |
101.3±14.71) |
注：与治疗前比较，1)p<005；与治疗后对照组比较，2)p<005
2.2 治疗前后两组患者既定三种性激素水平比较
治疗后两组患者FSH、E2、P三种性激素水平均较治疗前显著降低（p<005），但降低程度均以观察组更为理想，与对照组比较有统计学意义（p<005）。见表2。
表2 治疗前后两组患者既定三种性激素水平比较
（±s）
组别 |
FSH（μg/L） |
E2（pmol/L） |
P（nmol/L） |
|
|
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
治疗前 |
治疗后 |
|
观察组（n=74） |
15.1±4.9 |
8.0±1.41)2) |
380.2±71.4 |
206.5±33.61)2) |
9.6±3.2 |
4.1±1.31)2) |
|
对照组（n=74） |
15.1±5.0 |
11.6±2.11) |
381.3±70.7 |
311.8±32.41) |
9.5±3.1 |
6.8±1.91) |
注：与治疗前比较，1)p<005；与治疗后对照组比较，2)p<005
2.3 两组患者控制止血时间、完全止血时间与不良反应发生情况比较
观察组控制止血时间与完全止血时间均显著短于对照组（p<005），同时观察组出现头痛恶心与食欲下降各2例，皮疹1例，不良反应发生率为68%，对照组出现头痛恶心3例，食欲下降2例，皮疹1例，不良反应发生率为81%，组间比较无统计学意义（p>005）。见表3。
2.4 两组患者临床总疗效比较
观察组临床总有效率932%，对照组临床总有效率为730%，组间比较以观察组显著更高，与对照组比较有统计学意义（2=9512，p =0004）。见表4。
表3 两组患者察控制止血时间、
完全止血时间与不良反应发生情况比较
（h，±s）
|
组别 |
控制止血时间 |
完全止血时间 |
不良反应 |
|
观察组（n=74） |
15.5±3.21) |
34.6±8.81) |
5（6.8）2) |
|
对照组（n=74） |
25.8±4.9 |
57.3±11.7 |
6（8.1） |
注：与对照组比较，1)p<005，2)p>005
表4 两组患者临床总疗效比较
n（%）
|
组别 |
治愈 |
显效 |
有效 |
无效 |
总有效率（%） |
|
观察组（n=74） |
19（25.7） |
19（25.7） |
16（21.6） |
20（27.0） |
73.0 |
|
对照组（n=74） |
29（39.2） |
22（29.7） |
18（24.3） |
5（6.8） |
93.2 |
3 讨论
自上世纪五十年代末口服避孕药问世以来，其主要用途除了用于避孕，同时人们还逐渐开发出了许多在其他方面的有益应用，其中就包括在PDUB治疗方面的尝试与周期控制等［5］。妈富隆为第三代口服避孕药，同时其也是一种低剂量雌孕激素的复合制剂，目前市面所销售的妈富隆片其规格通常均为含去氧孕烯（Desogestrel，DSG）150 μg/片，炔雌醇（Ethinylestradiol，EE）30μg/片，其中的DSG为一种高效的孕激素，它与子宫内膜孕酮受体的亲和力较黄体酮与炔诺酮都高很多，同时其孕激素活性几乎是炔诺酮的18倍，另一显著特点就是不包含有雄激素活性，抗雌激素活性也明显较炔诺酮更出色，对PDUB的主要作用为抑制子宫内膜的过度增生，有使子宫内膜由增殖期转变为分泌期的作用，从而有效减少月经量。EE则是一种雌激素，相关研究发现［7］，低剂量的雌激素不仅能有效降低静脉栓塞风险，而且也不会对正常的脂代谢造成任何影响，同时几乎无服用雌激素或雄激素引起的恶心、头晕、体重增加等不良反应，或是短期应用致肝肾功能损害等先关报道。笔者通过进一步的文献检索发现［8-10］，当前临床采用妈富隆进行PDUB的治疗其疗效已经比较可观，基于这些研究，故笔者在本研究中将妈富隆作为了PDUB治疗的主要用药方案选择。
参考相关中医理论，多数中医学者将PDUB归属在中医的“崩漏”范畴，并认为脾统血、肝藏血、脾虚则不能统血，肝虚则不能藏血，都可导致出血，而同时气与血的关系也十分密切，气为血之帅，气虚则不能统血，气郁则迫血妄而出血［11-12］。同时根据“急则治其标，缓则治其本”的原则［13-14］，在本组的资料中，笔者在常规西药治疗的基础上选用中药制剂四物合剂进行治疗。四物合剂源于中药方剂四物汤，该汤剂最早出自宋代官修方书《太平惠民和剂局方》，为历代中医治疗血虚血滞的代表方剂。其方剂组成主要包括当归、熟地、白芍与川芎。其中的当归为一种重要的妇科调经要药，具较好补血活血与调经止痛之功效，为全方君药；熟地具有补益肝肾、养血滋阴等功效，为全方臣药；白芍具有补血敛阴、和营养肝等功效，为全方佐药，并可提升助熟地调补肝肾；川芎具有活血行血、开郁止痛等功效，为全方使药，并使地、芍补而不滞。该四味中药合用可起到补而不腻、温而不燥、补中有通、刚柔相济的作用，能快速、安全、有效的缓解PDUB患者临床症状，缩短子宫异常出血时间，减少不良反应的发生，提高患者临床治疗效果，对于减轻患者身心负担、提高患者生活质量具有重要意义。
本研究结果显示，在对PDUB患者采用妈富隆行常规西药治疗基础上加用四物合剂行联合给药治疗，首先在降低患者子宫内膜厚度与提升血红蛋白水平方面表现出了较单用妈富隆更好的效果，该结果提示联合用药对改善PDUB患者临床症状、减少出血量以改善贫血方面具更佳效果，同时还不会增加不良反应的发生；另外还观察到观察组在降低患者FSH、E2、P三种性激素水平方面也较对照组更为显著，意味着联合用药可更好地改善PDUB患者机体激素浓度失衡，进而对子宫内膜病理改变更为有益；最后观察组的总有效率达到932%，显著高于对照组的730%。故综上所述，笔者认为四物合剂与妈富隆联合给药治疗PDUB安全性与有效性均非常令人满意，建议进一步推广应用。
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