双歧三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用

黄丽雯 张 灵：武汉科技大学附属天佑医院 湖北武汉 430064
通讯作者：张 灵

双歧三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎患者肠黏膜屏障功能的保护作用

黄丽雯 张 灵
PROTECTIVE EFFECT OF BIFID TRIPLE VIABLE CAPSULES ON INTESTINAL MUCOSAL BARRIER FUNCTION IN PATIENTS WITH SPONTANEOUS BACTERIAL PERITONITIS ACCOMPANYING HEPATOCIRRHOSIS 
HUANG Liwen, ZHANG Ling

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  【摘 要】 目的 探讨双歧三联活菌胶囊对肝硬化自发性腹膜炎(SBP)患者肠黏膜屏障功能的保护作用。方法 77例肝硬化合并SBP患者随机分为2组，对照组(n=37)采用常规对症支持治疗，观察组(n=40)在对照组治疗基础上加用双歧三联活菌胶囊。比较两组临床疗效，检测治疗前后血清内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac表达水平变化。结果 观察组治疗总有效率(8750%)明显高于对照组(6757%), (p＜005)；两组患者治疗后血清内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac表达水平均明显降低，且观察组降低［(082±024) ng/L, (5822±1547) ng/L, (224±046) U/mL, (570±192) mg/L］较对照组［(127±036) ng/L, (9406±1952) ng/L, (342±054) U/mL, (815±217) mg/L］更为显著(p＜005)；两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。结论 双歧三联活菌胶囊辅助治疗肝硬化SBP患者疗效显著，可明显改善肠黏膜屏障功能，值得临床广泛应用。
  【关键词】 双歧三联活菌胶囊,肝硬化,自发性腹膜炎,肠黏膜屏障功能
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.09.019

  自发性腹膜炎(Spontaneous Bacterial Peritonitis,SBP)是终末期肝硬化患者发病率较高的严重并发症，也是导致患者死亡的重要原因之一［1］。目前研究认为肠黏膜组织屏障保护功能受到严重损害是SBP发病的主要机制［2］。近些年较多临床文献报道均证实，双歧三联活菌胶囊等微生态制剂辅助治疗肝硬化合并SBP患者具有较好的治疗效果，但其对保护肠黏膜屏障功能的研究相对较少［3］。因此本研究拟探讨双歧三联活菌胶囊对肝硬化合并SBP患者肠黏膜屏障功能的保护作用。
     1 资料与方法
1.1 临床资料
     77例肝硬化合并SBP患者均为本院2011年6月~2013年8月期间住院治疗的患者，根据临床症状体征、实验室检查及影像学检查均符合肝硬化和SBP的诊断标准［4-5］。已除外合并其他严重并发症以及其他原因所致腹膜炎者，且近期未使用微生态制剂治疗。根据数字表法将上述患者随机分为2组，对照组(n=37),其中男22例，女15例，平均年龄为(452±77)岁，Child-Pugh分级为B级20例，C级17例，乙肝肝硬化27例，丙肝肝硬化6例，酒精性肝硬化4例；观察组(n=40),其中男23例，女17例，平均年龄为(468±75)岁，Child-Pugh分级为B级22例，C级18例，乙肝肝硬化28例，丙肝肝硬化7例，酒精性肝硬化5例。两组患者在性别、年龄、Child-Pugh分级及病原类型等方面比较差异无显著性(p>005)。所有患者均签署知情同意书，且本研究已通过院伦理委员会批准。
1.2 治疗方法
     对照组患者入院后均给予护肝降酶、利尿、降低血氨和门静脉压力、补充白蛋白和营养支持，纠正水电解质平衡紊乱等治疗措施，同时静脉滴注第三代头孢菌素, 随后根据腹水细菌培养+药敏结果调整使用敏感抗生素治疗，腹水穿刺引流量需低于2 000 mL/日；观察组患者在对照组治疗基础上加用双歧三联活菌胶囊(信谊药业有限公司生产，国药准字S19980004 210 mg/粒)口服治疗，2粒/次，3次/d。两组疗程均为14 d。
1.3 疗效评估标准［6］
     显效：治疗结束后患者腹痛、发热及腹膜刺激征等临床症状体征基本消失，血常规检查结果正常，腹水为漏出液，腹水细菌培养阴性；有效：治疗结束后患者腹痛、发热及腹膜刺激征等临床症状体征基本消失，腹水检查示炎症反应较前明显好转；无效：治疗结束后临床症状体征及实验室检查结果未达到上述标准。总有效=显效+有效。
1.4 检测指标
     所有患者均需抽取5 mL空腹静脉血液，2 500 r/min离心处理10 min吸取上层血清，采用鲎试剂偶氮基质显色法检测血清内毒素表达水平(上海医药化学研究所)，采用酶联免疫法(ELISA)检测血清TNF-α、二胺氧化酶(DAO)和D-乳酸(D-Lac)表达水平(深圳晶美生物公司)。
1.5 统计学方法
     本研究数据资料均采用SPSS 130统计软件进行统计和处理，计量资料比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，以p＜005表示差异有显著性意义。
     2 结果
2.1 两组患者疗效比较
     观察组治疗总有效率(8750%)明显高于对照组(6757%), (p＜005)，见表1。

表1 两组患者疗效比较

(n,%)

	例数	显效	有效	无效	总有效率
对照组	37	10	15	12	67.57
观察组	40	22	13	5	87.501)

 注：与对照组比较，1)p＜005
2.2 两组患者血清检测指标变化比较
     两组患者治疗后血清内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac表达水平均明显降低，且观察组降低较对照组更为显著(p＜005)，见表2。

表2 两组患者血清检测指标变化比较

(±s)

	例数	内毒素(ng/L)	TNF-α(ng/L)	DAO(U/mL)	D-Lac(mg/L)
对照组	治疗前	37	1.94±0.41	121.34±31.77	4.04±0.78	11.87±3.15
	治疗后	37	1.27±0.361)	94.06±19.521)	3.42±0.541)	8.15±2.171)
观察组	治疗前	40	1.91±0.45	119.61±32.14	3.99±0.82	12.01±3.21
	治疗后	40	0.82±0.241)2)	58.22±15.471)2)	2.24±0.461)2)	5.70±1.921)2)

注：与治疗前比较，1)p＜005；与对照组治疗后比较，2)p＜005
2.3 两组患者不良反应比较
     两组患者治疗期间均未出现明显不良反应。
     3 讨论
     肝硬化患者由于肠道菌群明显失调，肠道黏膜组织保护屏障系统受到严重的损害，吞噬细胞清除体内有害内毒素的生理性功能显著性减退，且自身免疫防御功能低下，进而使得肠道内致病菌和内毒素出现大量移位现象，最终导致细菌感染性反应和严重内毒素血症的发生［7-8］。内毒素血症形成后血清大量内毒素可进一步严重损伤肠黏膜上皮细胞和肠道保护屏障系统的功能完整性，加重感染反应的严重程度，并显著性促进内毒素发生移位，形成一种恶性循环过程。
     目前实验室缺乏直接反映肠黏膜屏障功能状态的敏感性指标，既往多选择内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac等血清学指标予以间接反映［9］。由于肠道黏膜组织保护屏障系统生理功能受到严重损害时，可明显刺激内毒素、TNF-α大量合成和释放，导致血清内毒素、TNF-α表达水平显著性升高［10］。DAO是一种肠黏膜细胞内酶，D-Lac则是肠道固有细菌的代谢产物，当肝硬化合并SBP患者肠黏膜组织屏障受到严重损害时，上述物质可大量释放入肠间隙和血液循环系统中，使得两者血清表达水平异常升高。因此，对肝硬化合并SBP患者血清内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac等表达水平进行检测，可在某种程度上反映肠黏膜组织损伤程度和修复状态的实验室指标［11-12］。
     双歧杆菌三联活菌胶囊是由双岐杆菌、嗜酸乳酸杆菌和粪链球菌构成的活菌制剂，可大量补充肠道系统的正常细菌菌群，抑制外源性致病细菌的增殖速度，使得肠道原生细菌菌群重新占到优势地位，进而与上皮细胞形成肠道黏膜保护性屏障系统，最终恢复肠道微生态平衡状态［13］。此外双歧杆菌三联活菌还可有效抑制致病细菌合成和释放内毒素的病理过程，减少肠道内细菌易位和内毒素吸收的发生，进而提高肠道黏膜组织的局部防御保护功能［14］。较多临床文献报道，双歧杆菌三联活菌胶囊治疗肝硬化合并SBP患者可明显改善肠道菌群的比例，合成和分泌大量乳酸和醋酸，从而起到酸化肠道内环境，有效抑制肠道内致病细菌过度生长，并显著性降低血液循环和肠道局部内毒素表达水平的药理学作用［5］。还有部分研究显示［10-11］，此药物可明显降低DAO和D-Lac的表达水平，推测可能是通过改善肠道菌群比例，减少肠道内两者的合成和分泌。
     本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，且血清内毒素、TNF-α、DAO和D-Lac表达水平降低较对照组更为显著(p＜005)，治疗期间未见明显不良反应。由此可知，双歧三联活菌胶囊辅助治疗肝硬化SBP患者疗效显著，可明显改善肠黏膜屏障功能，值得临床广泛应用。

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