CEA、CA125和CA153与乳腺癌病理特征的关系及其术后化疗动态监测的意义

梁嘉晖：中山大学中山眼科中心 广东广州 510060
谢淑华：中山大学附属第一医院东山院区 广东广州 510230

CEA、CA125和CA153与乳腺癌病理特征的关系及其术后化疗动态监测的意义

梁嘉晖 谢淑华
THE RELATIONSHIP BETWEEN CEA/CA125/CA153 AND THE PATHOLOGICAL CHARACTERISTICS OF BREAST CANCER AND THE SIGNIFICANCE OF DYNAMIC MONITORING OF CHEMOTHERAPY
LIANG Jiahui, XIE Shuhua

---

  【摘 要】 目的 探讨CA153、CA125和CEA与乳腺癌病理的关系及术后化疗动态监测的意义。方法 选取107例手术并经过化疗的乳腺癌患者,分别于术前、术后1个月、术后2个月检测CA153、CA125和CEA水平。结果 CA153、CA125和CEA阳性率与其ER、PR、p53病理结果差异无统计学意义（P>005）。TNM Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组CA153阳性率较TNM I～Ⅱ期乳腺癌组高，差异有统计学意义（P<005）。淋巴结转移组CA153和CEA阳性率较非淋巴结转移组高，差异有统计学意义（P<005）。在复发转移组术前和术后第2个月CA153水平高于非复发转移组，差异有统计学意义（P<005）。结论 CA153、CA125和CEA动态监测是监控乳腺癌复发与转移较好的预警指标，且CA153的价值优于CA125和CEA。
  【关键词】 乳腺癌,糖类抗原153,糖类抗原125,癌胚抗原,病理,复发

  【Abstract】 Objective To explore the relationship between CA153/CA125/CEA and the pathological characteristics of breast cancer and the significance of dynamic monitoring of postoperative chemotherapy. Method 107 patients with breast cancer after surgery and chemotherapy were collected and CA153/CA125/CEA was detected before operation, 1 month and 2 month ofpost-operation respectively. Result The positive rates of CA153, CA125 and CEA had no relation with ER, PR, and p53 （P>005）. The positive rates of CA153 in TNM Ⅲ-Ⅳ group was higher than that in TNM I-Ⅱgroup（P<005）. The positive rate of CEA and CA153 in lymph node metastasis group was higher than that in non-lymph node metastasis group （P<005）. The level of CA153 in patients with recurrence and metastasis group was higher than that in non-recurrence group before operation and 2 months after operation（P<005）. Conclusion The dynamic detection of CA153, CA125 and CEA are better early warning indicators for monitoring recurrence and metastasis of breast cancer. And the value of CA153 is better than CA125 and CEA.
     【Key words】  Breast cancer, CA153, CA125, CEA, Pathology, Recurrence
     【Author′s address】 Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, Guangdong, 510060
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.12.016 

  乳腺癌是威胁女性生命健康最为常见的恶性肿瘤之一，且5年内复发转移率很高［1］。术后复发或转移的早期诊断、早期治疗可使患者获得较好的疗效。本研究通过动态监测乳腺癌患者术前和术后血清CEA、CA125和CA153水平，探讨乳腺癌肿瘤标志物CA153、CA125和CEA与乳腺癌病理特征及雌激素受体(Estrogen Receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone Receptor，PR)、抑癌基因p53的关系，以及其在乳腺癌术后监测中对早期复发转移的诊断意义。
     1 资料与方法
1.1 研究对象
     2013年1月～2014年6月在我院住院确诊乳腺癌，手术并经过化疗的患者107例，其中原位癌6例，浸润性导管癌81例，浸润性小叶癌14例，乳头状癌4例，粘液性癌2例。年龄27~66岁，平均年龄(473±104)岁。根据术后淋巴结病理结果有无转移以及X光、B超、CT、MRI、骨扫描检查结果有无远端转移，分为未转移组58例与转移组49例。未转移组患者27~66岁，平均年龄(470±101)岁；转移组患者32~65岁，平均年龄(489±86)岁，两组年龄差异无统计学意义。
1.2 方法
     采集与检测：静脉血3 mL。样本采集后1 h内送至实验室离心分离血清样本检测。所有检测试剂盒由自雅培公司提供。检测所用仪器为Architect i2000SR，采用全自动化学微粒子发光免疫分析方法进行测定。质控为伯乐质控。根据实验室标准确定各项检测的正常范围。样本检测含量高于正常值的上限即为阳性。正常值上限是CEA<5 μg/L，CA125＜35 U/mL，CA153＜35 U/mL。肿瘤分期均按《新编常见恶性肿瘤诊治规范》TNM分期标准。
1.3 统计学方法 
     应用SPSS 190软件分析，计量资料经正态性检验，数据呈非正态分布，用中位数、四分位数间距表示，数据间的比较采用非参数Kmskai-Wallis检验。阳性率之间用2检验。以P<005为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 乳腺癌临床病理特征与患者术前血清CEA、CA125、CA153 阳性率的关系
     107 例乳腺癌患者分别检测CEA、CA153、CA125, CEA 阳性率为168%、CA125 阳性率为187%、CA153 阳性率为327%（见表1）。CA153 阳性率与患者年龄的关系，在<50岁组阳性率为220%，在≥50岁组阳性率为458%，CA153的阳性率在不同年龄乳腺癌患者组差异有统计学意义(P=0013)。CA153阳性率与在TNM I～Ⅱ期乳腺癌组的阳性率为246%，在TNM Ⅲ～Ⅳ期乳腺癌组的阳性率为474%，CA153的阳性率在不同病理TNM临床分期的乳腺癌患者中的差异有统计学意义(P=0033)。CA153 在淋巴结转移组及非转移组患者的阳性率分别为207%、469%, 差异有统计学意义(P=0005)。CEA 在淋巴结转移组及非转移组患者的阳性率分别为86% 、265%， 差异有统计学意义(P=0044)。CA125 阳性率在患者年龄、临床分期以及淋巴结转移状况不同的分组比较中，差异无统计学意义(均P>005)，见表2。

表1 107例乳腺患者术前血清CEA、CA125、CA153
阳性率

(n,%)

	阳性例数	阳性率
术前CEA(ug/L)	18	16.8
术前CA125(U/mL)	20	18.7
术前CA153(U/mL)	35	32.7

表2 乳腺癌临床病理特征与患者术前血清CEA/CA125/CA153 阳性率的关系

(n,%)

临床病 理特征	术前CEA(ug/L) 术前CA125(U/mL) 术前CA153(U/mL) 阳性例数/总例数(%) P 阳性例数/总例数(%) P 阳性例数/总例数(%) P
年龄（岁）		0.085		0.213
<50	6/59(10.2)		8/59(13.6)		13/59(22.0)
≥50	12/48(25.0)		12/48(25.0)		22/48(45.8)	0.013
淋巴结转移		0.044		0.113		0.007
未转移	5/58（8.6）		7/58（12.1）		12/58（20.7）
已转移	13/49（26.5）		13/49（26.5）		23/49（46.9）
病理分期TNM		0.111		0.226		0.033
Ⅰ~Ⅱ	8/69（11.6）		10/69（14.5）		17/69（24.6）
Ⅲ~Ⅳ	10/38（26.3）		10/38（26.3）		18/38（47.4）

2.2 乳腺癌病理组织ER、PR、p53与术前血清CEA、CA125、CA153阳性率的关系
     按乳腺癌病理组织ER、PR、p53结果分为阳性组和阴性组，两组间术前血清检查CEA、CA125、CA153阳性率差异无统计学意义(P>005),见表3。
2.3 患者血清CEA、CA125、CA153检测值术前术后动态变化与乳腺癌复发转移的相关性
     在术前后分别检测CEA、CA125、CA153水平动态变化, 结果显示, 血清CA153水平在复发转移组乳腺癌患者术前和术后第2个月明显高于非复发转移组, 差异有统计学意义, P<005。血清CEA、CA125水平在复发转移组和非复发转移组乳腺癌患者间差异无统计学意义(P>005),见表4。

表3 乳腺癌病理组织ER、RP、p53与术前血清CEA、CA125、CA153阳性率的关系

(n,%)

临床病 理特征	术前CEA(ug/L) 术前CA125(U/mL) 术前CA153(U/mL) 阳性例数/总例数(%) P 阳性例数/总例数(%) P 阳性例数/总例数(%) P
雌激素受体ER		0.772		0.654		0.429
阳性	12/75（16.0）		15/75（20.0）		22/75（29.3）
阴性	6/32（18.7）		5/32（15.6）		13/32（40.6）
孕激素受体PR		0.791		0.940		0.322
阳性	12/74（16.2）		14/74（18.9）		21/74（28.4）
阴性	6/33（18.2）		6/33（18.2）		14/33（42.4）
p53		0.982		0.778		0.702
阳性	13/77（16.8）		15/77（19.5）		24/77（31.2）
阴性	5/30（16.7）		5/30（16.7）		11/30（36.7）

表4 乳腺癌患者血清CEA/CA125/CA153检测值术前术后动态变化

 

组别	n	术前 术后第1个月 术后第2个月 CEA(ug/L) M(P25,P75) CA125(U/mL) M(P25,P75) CA153(U/mL) M(P25,P75) CEA(ug/L) M(P25,P75) CA125(U/mL) M(P25,P75) CA153(U/mL) M(P25,P75) CEA(ug/L) M(P25,P75) CA125(U/mL) M(P25,P75) CA153(U/mL) M(P25,P75)
未复发转移组	58	2.06 (1.31,2.82)	9.5 (5.9,17.3)	16.7 (7.7,20.5)	1.90 (1.51,2.36)	10.7 (6.6,15.5)	12.1 (8.8,20.5)	1.91 (1.21,2.41)	10.2 (5.9,14.9)	13.0 (9.4,18.2)
复发转移组	49	2.84 (1.20,4.61)	12.6 (8.9,19.4)	19.7 (9.4,34.0)	1.76 (1.12,2.72)	10.0 (7.9,14.4)	13.8 (9.6,24.6)	1.75 (1.28,2.65)	10.1 (7.2,15.1)	16.9 (10.4,20)
P		0.451	0.144	0.049	0.901	0.984	0.421	0.796	0.580	0.047

3 讨论
     研究表明，近40%~50%乳腺癌患者在初始治疗后5年内复发转移，虽然乳腺癌的发病率不断升高但死亡率却有所下降，这与乳腺癌的早期发现有着很大的关系［1］。因此，如何有效地评估乳腺癌的疗效和预后及早期发现乳腺癌术后复发转移，已被越来越多的国内外的学者所关注。
     对于乳腺癌术后患者，常规的实验室检查对肿瘤几乎缺乏临床参考价值，影像学方法也常常难以发现隐蔽性或微小病灶。但在肿瘤发生发展的早期，影像学等检查尚未有阳性发现时，血液中的一些肿瘤标志物已有不同程度的升高。目前临床上应用较多的乳腺癌相关的血清肿瘤标志物主要有 CEA、CA125 及 CA153等，这些标志物可随肿瘤生长发生变化，可以动态检测其变化水平与肿瘤预后复发转移的关系［2-6］。
     CEA、CA125和CA153是肿瘤细胞癌变过程中由于癌基因及其产物的异常表达而生成的抗原和其他生物活性物质，可在肿瘤患者的血液、体液等中检出，正常组织或良性疾病中不产生或产生极微。CEA存在于胚胎胃肠粘膜上皮和一些恶性组织的细胞表面一种酸性糖蛋白，见于多种恶性肿瘤，是一种非特异性肿瘤标志物［7］。CA125和CA153是肿瘤细胞表面的糖类高分子粘蛋白抗原，临床上常用于乳腺癌及卵巢癌的诊断监测及预后评价［8-13］。叶蓓［14］文献报道乳腺癌患者采用CEA、CA153、CA125单个血清肿瘤标志物来筛选乳腺癌，其敏感度均未超过10％。本组对107 例I～Ⅳ期乳腺癌患者分别检测CEA、CA153、CA125, CEA 阳性率为168%、CA125 阳性率为187%、CA153 阳性率为327%；49例复发转移乳腺癌患者CEA 阳性率为265%,CA125 阳性率为265%，CA153 阳性率为469%,本组乳腺癌患者术前血清CEA、CA125、CA153阳性率较叶蓓文献报道的水平高。CA153阳性率在TNM Ⅲ～Ⅳ期和淋巴结转移患者中较TNM I～Ⅱ期和无淋巴结转移患者高，差异有统计学意义，提示CA153在乳腺癌晚期病人中阳性率更高，而CEA、CA125阳性率差异无统计学意义，CA153水平高低与肿瘤期别、是否转移均存在一致性，提示价值较CEA和CA125高。MOLINA等［15-16］曾报道CA153 检测比临床及影像检查早48个月发现乳腺癌复发转移, 动态追踪检测乳腺癌患者CA153,其进行性升高对判断复发转移更有价值。本组动态监测结果显示, 复发转移组术前和术后第2个月CA153 水平均高于无复发转移组,差异有统计学意义，显示出CA153对乳腺癌术后复发转移具有的较高的敏感预测性。在术后化疗第2个月还未出现肿瘤复发的临床表现或影像学表现时，复发转移组CA153水平已有明显差异。因此，在此术后化疗期间对肿瘤标志物表达水平进行动态检测意义重大，表达水平越高，肿瘤复发的可能性越大，即使是无症状的乳腺癌术后患者也应进行检测，有利于临床早期发现、早期干预。
     乳腺是ER、PR的靶器官, ER、PR是调节性器官细胞生长发育的雌激素和孕激素受体, 在正常乳腺上皮细胞及乳腺癌细胞内均含有雌二醇受体和孕激素受体。ER、PR是乳腺癌重要预测激素。乳腺癌ER、PR阳性表达说明其分化程度高，恶性度低，淋巴结转移慢，预后好，对各种治疗尤其是内分泌治疗敏感性高。p53是一个重要的抗癌基因，p53抑癌基因的失活对肿瘤形成起重要作用［17-18］。但在本研究中乳腺癌ER、PR、p53阳性组和阴性组之间CEA、CA125、CA153阳性率差异无统计学意义。可能与本研究患者例数纳入较少或癌症种类单一有关。
     综上所述, CA153在术后化疗还未出现肿瘤复发的临床表现或影像学表现时就已开始升高，升高水平与肿瘤期别、是否转移均存在一致性，显示出CA153对乳腺癌术后复发转移具有的较高的敏感预测性，价值高于CEA、CA125。三项联合检测可提高诊断的灵敏性和准确性，术后随访中, 动态监测CEA、CA125和CA153对复发转移性乳腺癌的早期发现及病情监测具有很大的临床意义，为临床肿瘤患者的术后随访监测治疗提供更加有力的依据。

参考文献
［1］ WIESER A, MAGISTRO G, NOERENBERG DA, et al. First multiepitope subunit vaccine against extra intestinal pathogenic Escherichia coli delivered by a bacterial type-3 secretion system (T3SS) ［J］. Int J Med Microbiol, 2012, 302(1):10-18.
［2］ 孙 昕,李嘉嘉,王道斌.乳腺癌生物标志物CK19、HER2和血清CEA、CA153联合检测的临床意义［J］.中国医药科学,2013,3(8):37-39. 
［3］ 胡文静.血清学指标联合检测在乳腺癌早期诊断中价值的研究［J］.中国医药科学,2013,3(23):139-140. 
［4］ 吕 蕾,冯 雪.血清CEA、CA125、CA153联合检测在乳腺癌诊断中的应用价值研究［J］.中医药科学,2013,3(8):121-122. 
［5］ 李苏霞,郭贵龙,陈素秀,等.miR-21联合CA153、CA125、CA199检测在乳腺癌早期诊断中的价值研究［J］.中国现代医生,2013,51(1):60-62.
［6］ 王 仲.乳腺癌患者手术治疗前后血清CA153、IL-8、MMP-2和TIMP-2水平检测的临床意义［J］.中国当代医药,2013,20(26):47-48. 
［7］ 陈光辉，曾今诚，隋 洪，等.血清 CA153、CA125、CEA和CA19-9联合检测对乳腺癌早期诊断的价值［J］．现代医院，2012,12(6):71-73.

(下转第58页)(上接第55页)
［8］ 石 文，邱 峰，林 莉，等. 3种肿瘤标志物检测在乳腺癌术后随访中的价值［J］．检验医学与临床，2015,12(10):1356-1360.
［9］ 谢淑华，柯方妮.CA125、CA153与HE4联合检测在妇科恶性肿瘤诊断中的临床价值［J］．现代医院，2015,15(1):69-70.
［10］ 邹碧姬,符月春,梁允文,等.CA125、CA199和HE4联合检测对卵巢恶性肿瘤的诊断价值［J］.临床医学工程,2014,21(9):1139-1140.
［11］ 李丽军,贝朝勇.超声、糖类抗原125、人附睾蛋白4对上皮性卵巢癌诊断及监测价值［J］.临床医学工程,2014,21(4):535-536. 
［12］ 王素英.血清肿瘤标志物CA125、CA153、CA199及癌胚抗原联合检测在卵巢癌早期诊断中的临床意义［J］.国际医药卫生导报,2015,21(17):2620-2621.
［13］ 韩金利,杨 冉,崔志英,等.血清CRP联合CA125、HE4检测对卵巢癌的诊断及病情评估［J］.国际医药卫生导报,2015,21(14):2055-2057.
［14］ 叶 蓓，柳光宇，陆劲松，等.常用的乳腺癌血清肿瘤标志物在早期诊断中的应用价值不高［J］．中国癌症杂志，2009.19(10):807-808.
［15］ 张敬杰，王本忠，王 劲，等. 血清CEA与CA153动态监测对乳腺癌复发转移早期诊断价值的初步报告［J］．中华肿瘤防治杂志，2009,16(7):549.
［16］ MOLINA R, JOJ, FILELLA X, et al. C-erbB-2 CEA and CA153 serum levels in the early diagnosis of recurrence in breast cancer patients［J］.Anticancer Res,1999,19:2551-2555.
［17］ 许 娟，吴坤河，王 颀，等. 乳腺癌发生发展过程中ER、PR和HER-2变化规律的研究［J］．现代医院，2012,12(6):17-19.
［18］ 王超奇，张 艳，吴云飞，等. ER、PR、p53及c-erbB-2癌基因在乳腺癌中的表达及预后意义［J］．现代肿瘤医学，2013,21(2):314-316.