阿仑膦酸钠联合钙尔奇D预防帕金森患者骨质疏松及髋骨骨折的疗效观察

基金项目：广东省科技计划项目(编号：20120314)
施静静 刘 毅 陈 涛 龚家明 胡德容：安康市中心医院 陕西安康 725000 
宋学萍：广州市白云区人民医院 广东广州 510515
通讯作者：刘 毅

阿仑膦酸钠联合钙尔奇D预防帕金森患者骨质疏松及髋骨骨折的疗效观察


施静静 刘 毅 陈 涛 宋学萍 龚家明 胡德容
THE CLINICAL OBSERVATION OF PREVENTION PARKINSON′S PATIENTS WITH OSTEOPOROSIS AND HIP FRACTURES BY ALENDRONATE SODIUM AND CALTRATE D
SHI Jingjing, LIU Yi, CHEN Tao, et al

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  【摘 要】 目的 探讨应用阿仑膦酸钠联合钙尔奇D预防帕金森患者骨质疏松及髋骨骨折的临床疗效。方法 按纳入标准收集安康市中心医院 2010年9月～2012年9月门诊及住院部帕金森患者，随机分为对照组、钙尔奇D组、联合组。对比3组患者的年龄、性别、体重指数、帕金森病程有无差别。检测3组患者股骨颈、转子、转子间、整髋、Ward区5个区域的骨密度值及其平均值，并进行对比分析。对3组患者进行持续3年的跟踪随访，记录随访期间髋部骨折的发生情况，对比不同组骨折发病率的差别。结果 共收集门诊及住院部共帕金森患者364例，其中对照组120例、钙尔奇D组123例、联合组121例。3组患者的年龄、性别、体重指数、帕金森病程及Wester评分均无显著性差异（P>005）。3组患者在入组时，股骨颈、转子、转子间、整髋、Ward区5个区域的骨密度值及总平均值均无显著性差异（P>005）；钙尔奇D组入组后6个月、1年, 转子间、整髋的骨密度值及总平均值高于对照组（P＜005），入组后2年转子间、整髋 、Ward区及总平均值高于对照组（P＜005）；联合组入组后6个月、1年、2年，股骨颈、转子、转子间、整髋、Ward区5个区域的骨密度值及总平均值均有显著性差异（P＜005）；联合组入组后6个月、1年股骨颈、转子、Ward区域的骨密度值及总平均值有显著性差异（P＜005），入组后2年股骨颈、转子、Ward区域、整髋及总平均值有显著性差异（P＜005）。骨折发生率：联合组骨折发生率低于对照组和钙尔奇D组，有显著性差异（P＜005），钙尔奇D组骨折发生率与对照组无差异（P>005）。结论 应用阿仑膦酸钠联合钙尔奇D能有效地预防帕金森患者骨质疏松，并能降低髋骨骨折的发生率。
  【关键词】 帕金森病,髋骨骨折,骨密度,阿仑膦酸钠,钙尔奇D

  【Abstract】 Objective To discuss the clinical effects of prevention Parkinson′s patients from osteoporosis and hip fractures by Alendronate sodium and Caltrate D. Method We collected the outpatient and inpatient Parkinson′s patients according to the inclusion criteria from September 2010 to September 2012. All the cases were divided into three groups randomly: control group (OB group), calcium group D (GD group), and joint group (LH GROUP). Compared the age, sex, body mass index and Parkinson′s disease progression between three groups. We detected and analyzed the bone mineral density (BMD) of the three groups at hip femoral neck, trochanter, intertrochanteric, whole hip, Ward area and the average of the five regional above. All the cases were following-up continued 3 years, and the accidents of hip fracture were recorded. Result 64 Parkinson′s patients were collected, including 120 cases in OB group,123 cases in GD group,121 cases in LH group. The age, sex, body mass index and Parkinson′s disease progression of three groups were no significantly different, P>0.05. The BMD of the three groups at hip femoral neck, trochanter, intertrochanteric, whole hip, Ward area and the average of the five regional above were no significantly different in the beginning, P>0.05. The BMD of intertrochanteric, whole hip and the average in GD group were higher than OB group after 6 months,1 years (P<0.05). And in the GD group, the BMD of intertrochanteric, whole hip, Ward area and the average were higher than OB group (P<0.05) after 2 years. The BMD of hip femoral neck, trochanter, intertrochanteric, whole hip, Ward area and the average in LH group were higher than OB group (P<0.05) after 6 months, 1 year, and 2years. The BMD of hip femoral neck, trochanter, Ward area and the average in LH group were higher than OB group (P<0.05) after 6 months,1 year. In LH group, the BMD of hip femoral neck, trochanter, whole hip, Ward area and the average were higher than GD group (P<0.05) after 2 years. The incidence of hip fracture of LH group was lower than OB group (P<0.05). And the incidences of hip fracture between OB group and GD group were no significantly different(P>0.05). Conclusion Using Alendronate sodium and Caltrate D can effectively prevent osteoporosis from Parkinson′s patients and reduce the incidence of hip fractures.
     【Key words】  Parkinson disease, Hip fracture, Bone mineral density, Alendronate sodium, Caltrate D
     【Author′s address】 Ankang Central Hospital, Ankang, Shanxi, 725000, China
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.12.018 

  帕金森病患者因静止性震颤、肌肉僵直、运动迟缓、行为步态异常、屈曲体位、平衡能力减退等特殊表现，中晚期的帕金森病患者比正常同龄人更容易跌倒致髋部骨折。髋部骨折已成为影响中晚期帕金森患者生活质量和寿命的重要并发症之一。在帕金森病患者中维生素D缺乏和骨量减少非常普遍，约有91%的女性和 61%的男性存在骨质疏松及骨质疏松症［1］。临床研究显示髋部骨折与骨质疏松的关系明确［2］，但如何通过药物改善帕金森患者骨质疏松情况，从而降低髋骨骨折的发病率并没有详细的研究报道。本研究旨在阐述应用阿仑膦酸钠联合钙尔奇D是否能有效地预防帕金森患者骨质疏松及降低髋骨骨折的发生率。
     1 资料与方法
1.1 一般资料与实验分组
     收集安康市中心医院2010年9月～2012年9月的门诊及住院部帕金森患者，按随机数字法，将其分为3组：对照组(OB组)120例、钙尔奇D组（GD组）123例、联合组（LH组）121例。对照组除给予帕金森药物治疗外，未给予任何常规的补钙治疗；钙尔奇D组除给予帕金森药物治疗外，同时长期给予口服钙尔奇D（06 g 1次/日，美国惠氏）；联合组除给予帕金森药物治疗外，同时给予阿仑膦酸钠（70 mg，1次/周，Merck Sharp），联合钙尔奇D（06 g 1次/日，美国惠氏）。
     纳入标准：①年龄≥60岁；②符合帕金森病诊断标准；③所有患者均经由医院的正规治疗；④3组患者入组前均未合并骨折。排除标准：①不符合纳入标准的患者；②伴有骨肿瘤的患者；③合并严重的肝肾功能不全；④合并甲状腺疾病；⑤合并血液病；⑥合并有其他神经系统疾病（如：脑卒中等）；⑦既往有骨折病史的；⑧入组后因车祸、高空坠落、重物袭击导致的骨折；⑨失访者。3组患者的年龄、性别、体重指数、帕金森病程、及Wester评分均无显著性差异（P>005），见表1。

表1 3组患者一般资料对比分析

(±s)

	性别（男,%）	年龄（岁）	BMI (kg/m2）	病程(年)	Wester评分
OB组	64(53.33)	74.23±8.14	22.14-4±3.29	5.68±2.91	12.61±4.70
GD组	67(54.47)	75.67±9.03	21.85-4±3.77	6.03±3.02	12.99±4.16
LH组	65(53.72)	76.29±9.76	22.61-4±3.47	6.48±3.27	13.05±3.96
F/2	0.009	0.069	0.807	0.076	0.147
P	0.926	0.933	0.451	0.812	0.766

1.2 BMI的计算
     测量患者的体重和身高，计算BMI。
1.3 骨密度检测的计算
     采用骨密度检测仪器DP Expert XL，对所有病例进行骨密度检测，检测时间点：入组时，入组后6个月、1年、2年。检测部位：髋部股骨颈、转子、转子间、整髋、Ward区5个区域，并计算其平均值进行对比分析。
1.4 观察指标
     对所有实验对象进行2年的跟踪随访，记录随访期间髋骨骨折的发生情况，对比不同组间骨折发病率的差别。
1.5 统计学处理
     采用SPSS 160统计软件，计量资料以(±s)表示，各样本均数比较采用方差分析，计数资料以相对数构成比表示，采用2检验，P＜005为差异有统计学意义。
     2 结果
2.1 骨密度值
     对照组与钙尔奇D组对比，入组时各区间骨密度值无差异（P>005）；入组后6个月、1年，转子间、整髋及总平均值有显著性差异（P＜005），股骨颈、转子间、Ward区域的骨密度值无显著性差异（P>005）；入组后2年，转子间、整髋 、Ward区及总平均值有显著性差异（P＜005），股骨颈、转子区域的骨密度值无显著性差异（P>005）；对照组与联合组对比，入组时各区间骨密度值无差异（P>005）；入组后6个月、1年、2年，股骨颈、转子、转子间、整髋、Ward区5个区域的骨密度值及总平均值均有显著性差异（P＜005）；钙尔奇D组与联合组对比，入组时各区间骨密度值无差异（P>005）；入组后6个月、1年，股骨颈、转子、Ward区域的骨密度值及总平均值有显著性差异（P＜005），转子间、整髋的骨密度值无显著性差异（P>005）；入组后2年，股骨颈、转子、Ward区域、整髋及总平均值有显著性差异（P＜005），转子间的骨密度值无显著性差异（P>005），见表2。
2.2 骨折发生率
     随访2年时间里，对照组与钙尔奇D组对比，骨折发生率无显著性差异（P>005）; 对照组与联合组对比, 骨折发生率有显著性差异（P＜005）;钙尔奇D组与联合组对比, 骨折发生率有显著性差异（P＜005），见表3。

表2 3组患者髋部骨密度值对比分析

（±s，g/m2）

时间	分组	股骨颈	转子	转子间	整髋	Ward区	平均值
入组时	OB	0.86±0.12	0.92±0.14	1.03±0.13	1.08±0.14	0.97±0.11	0.97±0.13
	GD	0.89±0.11	0.91±0.12	0.98±0.11	1.04±0.09	1.01±0.11	0.96±0.15
	LH	0.88±0.13	0.93±0.11	1.01±0.10	1.12±0.15	0.99±0.12	0.98±0.12
6个月	OB	0.83±0.11	0.90±0.15	0.92±0.11	0.96±0.12	0.94±0.13	0.91±0.14
	GD	0.88±0.15	0.93±0.13	1.12±0.131)	1.14±0.141)	1.04±0.14	1.02±0.141)
	LH	1.02±0.13 1)2)	1.13±0.111)2)	1.13±0.101)	1.14±0.151)	1.23±0.121)2)	1.13±0.131)2)
1年	OB	0.82±0.14	0.91±0.13	0.91±0.12	0.94±0.14	0.89±0.12	0.86±0.13
	GD	0.86±0.13	0.94±0.12	1.11±0.121)	1.13±0.141)	0.92±0.13	0.99±0.131)
	LH	1.04±0.131)2)	1.14±0.121)2)	1.19±0.131)	1.17±0.121)	1.16±0.131)2)	1.14±0.131)2)
2年	OB	0.80±0.13	0.84±0.11	0.82±0.09	0.86±0.13	0.82±0.11	0.82±0.12
	GD	0.87±0.12	0.93±0.14	1.05±0.111)	1.02±0.121)	0.93±0.10a	0.96±0.121)
	LH	1.02±0.111)2)	1.13±0.151)2)	1.11±0.141)	1.16±0.111)2)	1.15±0.131)2)	1.11±0.131)2)

 注：与同时间点OB组对比，1)P<005；与同时间点GD组对比， 2)P＜005
 表3 3组患者2年内髋骨骨折发生率对比分析

（n，%）

	骨折例数	骨折发生率
OB（n=120）	11	9.17
GD（n=123）	9	7.32
LH(n=121)	21)	1.61)
2		6.673
P		0.036

 注：与GD组对比，1)P＜005
3 讨论 
     由于帕金森患者的病理特点，容易跌倒导致髋骨骨折的发生［3-4］，骨折的发生率与和骨质疏松有密切的关系［5］。一旦髋骨骨折发生，大多患者选择非手术治疗，因骨折而导致的长期卧床进一步导致下肢动静脉血栓形成、肺炎等一系列灾难性并发症。而手术治疗合并帕金森病的髋部骨折患者，难度大、并发症及死亡率高于普通髋部骨折患者［6-7］。如何有效地预防帕金森患者出现髋部骨折是今后的工作重点。临床中，通过检测骨密度变化情况来评估骨质疏松的严重程度，从而预测合并骨折的风险性高低。帕金森患者髋部的骨密度值均低于同龄正常人组，帕金森患者病情越重髋部骨密度值下降越为明显［2］。
     阿伦磷酸钠为氨基二膦酸盐，与骨内羟磷灰石有强亲和力，是骨代谢调节剂，能抑制破骨细胞活性，从而起到抑制骨吸收的作用［8］。钙尔奇D的主要成份是碳酸钙和维生素D，维生素D参与钙的代谢，促进钙的吸收并对骨质形成有重要的作用［9］。钙尔奇D和双膦酸盐对骨质疏松的治疗疗效确定。我们在临床观察中发现，单用钙尔奇D对合并帕金森病骨折疏松患者的治疗效果欠佳。而关于如何预防帕金森患者骨质疏松的临床报道非常少。
     本研究对比分析了对照组、钙尔奇D组、联合组三组患者入组后髋骨各区骨密度值的变化。发现长期联合给予钙尔奇D、阿仑膦酸钠预防骨质疏松的效果优于给予单药钙尔奇D。联合用药可以明显降低帕金森患者的髋骨骨折发生率，但单用钙尔奇D并没有对帕金森患者髋骨骨折起到预防作用。本研究缺陷：①样本量少，结论仍需大样本量研究的进一步认证；②因课题经费有限，未能长时间跟踪随访。

参考文献
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