妊娠合并隐性梅毒治疗与围产儿预后关系的临床观察

曾祥悦 张小香 邓映秋 叶裕芬 黄 潞 王文锋 卓淑辉 
张文娟：梅州市第三人民医院 广东梅州 514021

妊娠合并隐性梅毒治疗与围产儿预后关系的临床观察


曾祥悦 张小香 邓映秋 叶裕芬 黄 潞 王文锋 卓淑辉 张文娟
CLINICAL OBSERVATLON OF THE RELATIONSHIP BETWEEN PREGNANT WOMEN WITH SUBCLINICAL SYPHILIS THERAPY AND PROGNOSIS OF PERINATAL INFANTS
ZENG Xiangyue, ZHANG Xiaoxiang, DENG Yingqiu,et al

---

  【摘 要】 目的 探讨妊娠合并隐性梅毒治疗与围产儿预后的关系。方法 选取我院妊娠合并隐性梅毒患者108例，根据妊娠期是否行全疗程抗梅毒治疗，将孕妇分为早期治疗组（妊娠20周内，40例）、晚期治疗组（妊娠20～37周，35例）和未治疗组（33例），组间比较妊娠不良结局、围产儿不良预后新生儿Apgar评分与新生儿先天梅毒发生率的差异。结果 早期治疗组足月分娩率、正常新生儿率明显高于晚期治疗组与未治疗组，妊娠不良结局率与围产儿不良预后率均明显低于晚期治疗组与未治疗组，晚期治疗组上述指标均明显优于未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），早期治疗组新生儿1 min，5 min Apgar评分明显高于晚期治疗组与未治疗组，新生儿梅毒甲苯胺红不加热血清反应素试验(TRUST)阳性率，先天梅毒发生率明显低于晚期治疗组与未治疗组，晚期治疗组上述指标均明显优于未治疗组，比较差异具有显著性（P<005）。结论 抗梅毒治疗有助于改善妊娠合并隐性梅毒患者的妊娠与围产儿不良结局，降低新生儿先天梅毒风险，其中治疗时机越早，其对妊娠与围产儿不良结局的改善效果更佳。
  【关键词】 妊娠,隐性梅毒,治疗,围产儿,预后

  【Abstract】 Objective To investigate the relationship between pregnant women with subclinical syphilis therapy and prognosis of perinatal infants. Method 108 cases of pregnant women with subclinical syphilis were selected from our hospital, according to pregnancy anti syphilis therapy, and all pregnant women were divided into early treatment group (20 weeks of gestation, 40 cases), late treatment group (20～37 weeks of gestation, 35 cases) and none-treatment group (33 cases), pregnancy outcomes, confining the perinatal prognosis of neonatal Apgar score and neonatal congenital syphilis rate differences were compared among groups. Result Term delivery rate, normal neonatal rate of early treatment group were significantly higher than late treatment group and none-treatment group. The incidence of adverse pregnancy outcomes and perinatal adverse outcomes were significantly lower than late treatment group and none-treatment group, all indexes of late treatment group were significantly better than none-treatment group, and the difference was statistically significant (P<005). 1 min, 5 min Apgar scores of early treatment group were significantly higher than late treatment group and none-treatment group, and the incidence of Neonatal TRUST positive rate and congenital syphilis were significantly lower than late treatment group and none-treatment group. All indexes of late treatment group were significantly better than none-treatment group, and the difference was significant (P<005). Conclusion Anti syphilis treatment is helpful to improve the pregnant and perinatal adverse outcomes for pregnant women with subclinical syphilis. It reduce the risk of neonatal congenital syphilis, and the therapic time is earlier, the better effect on the improvement of pregnancy and perinatal outcomes are.
     【Key words】  Pregnancy, Subclinical syphilis, Treatment, Perinatal infant, Prognosis
     【Author′s address】 Third People′s Hospital of Meizhou City, Meizhou, Guangdong, 514021
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.12.021 

  隐性梅毒发生率呈增高倾向，妊娠合并隐性梅毒亦逐渐增加。隐性梅毒，即“潜伏梅毒”无任何临床症状与体征，但机体仍存在梅毒螺旋体，导致组织器官的持续性受损［1］。隐性梅毒具有疾病传染性，对周围关系较为密切性伴侣与亲人的健康造成一定的威胁。但目前关于隐性梅毒经胎盘传播的研究罕见，全疗程抗梅毒治疗对围产儿预后关系尚未明确［2］。本研究探讨妊娠合并隐性梅毒治疗与围产儿预后关系，旨在为终止妊娠提供参考意义，现报道如下。
     1 资料与方法
1.1 一般资料
     选取我院2010年1月～2014年8月期间妊娠合并隐性梅毒患者108例，根据妊娠期是否行全疗程抗梅毒治疗，将经血清学检查确诊为隐性梅毒的孕妇分为早期治疗组（妊娠20周内，40例）、晚期治疗组（妊娠20～37周，35例）和未治疗组（33例）。早期治疗组：年龄21～37岁，平均年龄（2947±264）岁，初产妇24例，经产妇16例，剖宫产史4例；晚期治疗组：年龄20～36岁，平均年龄（2954±271）岁，初产妇20例，经产妇15例，剖宫产史3例；未治疗组：年龄22～37岁，平均年龄（2968±264）岁，初产妇18例，经产妇15例，剖宫产史3例；三组患者在年龄、产次、剖宫产史等一般资料间的比较差异无统计学意义（P>005），具有可比性。
1.2 诊断、纳入与排除标准
1.2.1 诊断标准 ①妊娠合并隐性梅毒的诊断标准［3］：妊娠期妇女具有多性伴侣，不安全性行为或性伴侣感染史，具有输血史；无任何梅毒的临床症状；孕妇首次产前检查梅毒甲苯胺红不加热血清反应素试验（TRUST），血清TRUST抗体滴度试验， TRUST阳性者进一步完善梅毒螺旋体颗粒凝集试验（TPPA），对于TRUST（ ＋ ）、TPPA（ ＋ ）则符合梅毒的确诊标准。TRUST试剂盒由上海荣盛生物药业公司，TPPA试剂盒由富士瑞必欧株式会社提供。②新生儿先天梅毒的诊断标准［4］：生母为梅毒患者，新生儿具有以下2个以上典型的梅毒临床症状与体征，肢端掌趾脱皮、斑疹、黏膜损害、肝脾肿大、病理性黄疸、低体重、呼吸困难、腹水、水肿、梅毒假性麻痹、贫血和血小板减少，TRUST（ ＋ ）、TPPA（ ＋ ）、抗体滴度≥4倍，新生儿血液暗视野见梅毒螺旋体。
1.2.2 纳入标准 符合“妊娠合并隐性梅毒”的诊断标准，对本研究知情同意并签署知情同意书。
1.2.3 排除标准 合并肝肾功能衰竭，合并妊娠期高血压、糖尿病等妊娠期疾病，合并精神性疾病患者。
1.3 治疗方法
     全部患者均在确诊之日开始治疗，早期治疗组孕妇在妊娠20周内接受抗梅毒治疗，晚期治疗组孕妇在妊娠20～37周内接受抗梅毒治疗，未治疗组孕妇未接受抗梅毒治疗。妊娠合并隐性梅毒的治疗方案为：①早期治疗组与晚期治疗组孕妇采用苄星青霉素（生产企业：石药集团中诺药业公司，批准文号：国药准字H20033291）240万U，臀部肌肉注射，1次/周，连续注射3周，妊娠28周后再注射1个疗程。对于苄星青霉素过敏患者应改用红霉素（利君沙，生产企业：西安利君制药公司，批准文号：国药准字H61022359）500 mg，口服，4次/d，连续口服2周。②未治疗组孕妇临产急诊入院，入院后完善TRUST、TPPA试验，符合妊娠合并隐性梅毒的诊断标准，为了避免交叉感染，产后转皮肤科治疗。③全部先天梅毒新生儿采用普鲁卡因青霉素（生产企业：石药集团中诺药业石家庄公司，批准文号：国药准字H13021274）5万U/kg静脉注射，2次/d，连续注射10天。
1.4 观察指标
     比较三组孕妇的妊娠不良结局（早产、死胎、死产、流产）、围产儿不良预后（胎儿窘迫、新生儿窒息、围产儿死亡、新生儿畸形）、新生儿Apgar评分与新生儿先天梅毒发生率的差异。
1.4.1 妊娠结局标准［5］ ①足月分娩：妊娠>37周分娩的产妇；②早产：妊娠28～37周分娩的产妇；③死产：产妇在分娩期间发生胎儿死亡；④死胎：产妇在妊娠20～28周发生胎儿死亡；⑤流产：妊娠<28周，胎儿体质量<1 kg而终止妊娠。
1.4.2 围产儿预后标准［5］ 妊娠28周至新生儿出生后1周的围产期胎儿与新生儿称之为围产儿。①正常新生儿：足月分娩，出生体质量≥2 500 g，无任何疾病；②胎儿窘迫：胎儿宫内缺氧征象；③新生儿窒息：胎儿缺氧而导致宫内窘迫、呼吸与循环障碍；④围产儿死亡：孕周≥28周，出生体体质量≥1 000 g的死亡婴儿；⑤新生儿畸形：子宫内结构、染色体异常等原因导致出生婴儿畸形。
1.4.3 新生儿Apgar评分 参照Apgar评分标准［6］，包括肌张力（Activity）、脉搏（Pulse）、皱眉动作（Grimace）、肤色（Appearance）、呼吸（Respiration），分值越高，新生儿窒息程度越轻，其中Apgar 0～3分评定为重度窒息，4～7分评定为轻度窒息，8～10分为无窒息。
1.5 统计学处理
     本研究数据采用SPSS 180统计软件进行分析，多组间的计量资料采用F检验，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，进一步组组间比较采用q检验，多组间的计数资料采用2检验， P<005提示差异具有统计学意义。
     2 结果
2.1 三组孕妇妊娠不良结局的比较
     早期治疗组足月分娩率明显高于晚期治疗组与未治疗组，妊娠不良结局率明显低于晚期治疗组与未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），晚期治疗组足月分娩率明显高于未治疗组，妊娠不良结局率明显低于未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），见表1。
2.2 三组围产儿不良预后的比较
     早期治疗组正常新生儿率明显高于晚期治疗组与未治疗组，围产儿不良预后率明显低于晚期治疗组与未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），晚期治疗组正常新生儿率明显高于未治疗组，围产儿不良预后率明显低于未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），见表2。

表1 三组孕妇妊娠不良结局的比较

n（%）

	例数	足月分娩	妊娠不良结局 早产 死产 死胎 流产 合计
早期治疗组	40	35（87.50）	2（5.00）	1（2.50）	1（1.25）	1（1.25）	5（12.50）
晚期治疗组	35	25（71.43）1)	2（5.71）	2（5.71）	2（5.71）	4（11.43）	10（28.57）1)
未治疗组	33	18（54.55）1)#	3（9.09）	5（15.15）	2（6.06）	5（15.15）	15（45.45）1)2)
2							8.14
P							<0.05

 注：与早期治疗组比较，1)2=621，2007，621，2007，1)P<005；与晚期治疗组比较，2)2=420，420，2)P<005

表2 三组围产儿不良预后的比较

n（%）

	围产儿例数	正常新生儿	围产儿不良预后 胎儿窘迫 新生儿畸形 围产儿死亡 其他 合计
早期治疗组	38	34（89.47）	1（2.63）	0（0.00）	1（2.63）	2（5.26）	4（10.53）
晚期治疗组	29	21（72.41）1)	2（6.90）	0（0.00）	2（6.90）	4（13.79）	8（27.59）1)
未治疗组	26	14（53.85）1)2)	5（19.23）	1（3.85）	2（7.69）	4（15.38）	12（46.15）1)2)
2							7.45
P							<0.05

 注：与早期治疗组比较，2=634，1084，634，1084，1)P<005；与晚期治疗组比较，2)2=401，401，2)P<005
2. 3 三组新生儿Apgar评分的比较
     早期治疗组新生儿1 min Apgar评分，5 min Apgar评分明显高于晚期治疗组与未治疗组，晚期治疗组新生儿1 min Apgar评分，5 min Apgar评分明显高于未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），见表3。

表3 三组新生儿Apgar评分的比较

（±s，分）

	新生儿例数	1 min Apgar评分	5 min Apgar评分
早期治疗组	37	7.96±1.14	8.54±1.36
晚期治疗组	27	6.02±1.051)	7.11±1.131)
未治疗组	21	5.26±1.091)2)	6.02±1.081)2)
F		6.98	7.15
P		<0.05	<0.05

 注：与早期治疗组比较，1)q=982，348，1255，1039， 1)P<005；与晚期治疗组比较，2)q=630，481，2)P<005
2.4 三组新生儿TRUST阳性率与先天梅毒发生率的比较
     早期治疗组新生儿TRUST阳性率，先天梅毒发生率明显低于晚期治疗组与未治疗组，晚期治疗组新生儿TRUST阳性率，先天梅毒发生率明显低于未治疗组，比较差异具有统计学意义（P<005），见表4。

表4 三组新生儿TRUST阳性率与先天梅毒
发生率的比较

n（%）

	新生儿例数	TRUST阳性	先天梅毒
早期治疗组	37	2（5.41）	0（0.00）
晚期治疗组	27	4（14.81）1)	3（11.11）1)
未治疗组	21	10（47.62）1)2)	6（28.57）1)2)
2		5.96	6.02
P		<0.05	<0.05

 注：与早期治疗组比较，1）2=434,2589,534,2154,1)P＜005；与晚期治疗组比较，2)2=083，436，2)P＜005
3 讨论
     目前，我国梅毒的发生率呈增高的倾向，可能与性开放观念、健康意识的改善具有一定的关系。相关流行病学研究显示，我国梅毒高发人群为妊娠期妇女，且与正常孕妇相比，合并梅毒孕妇对母婴健康的威胁显著增加，并可高达约25倍［7］。如梅毒孕妇不能及时治疗，则导致新生儿先天梅毒的发生率约为70%［8］。隐性梅毒由于缺乏任何临床表现，孕前检出率较低，是导致围产儿死亡与新生儿梅毒等围产儿不良预后的独立危险因素之一［9］。因此，临床上应准确把握妊娠合并隐性梅毒的治疗时机及对围产儿临床传播阻断的情况，并采用相应措施，有助于明显改善妊娠结局，提高足月分娩率，降低早产、死产、死胎、流产的发生风险，避免了围产儿死亡与新生儿畸形，从而达到优生优育，提高人口素质的目的。同时，临床明确妊娠合并隐性梅毒的治疗时机及对围产儿临床传播阻断的情况，有助于为隐性梅毒孕妇的治疗及其终止妊娠提供参考价值。目前对于妊娠合并隐性梅毒的主要治疗方案并不是终止妊娠，而是持续规范性青霉素或红霉素全程治疗［10］。同时，加强妊娠合并隐性梅毒的筛查，积极采取抗梅毒治疗。对于妊娠合并隐性梅毒孕妇娩出的新生儿应完善血清学检测，排除新生儿先天梅毒的诊断。本研究探讨妊娠合并隐性梅毒孕妇的治疗与围产儿预后的相关性。
     本研究结果显示，早期治疗的妊娠合并隐性梅毒患者足月分娩率、正常新生儿率、新生儿1 min，5 min Apgar评分明显高于晚期治疗与未治疗患者，妊娠不良结局率、围产儿不良预后率、新生儿TRUST阳性率与先天梅毒发生率均明显低于晚期治疗与未治疗患者，晚期治疗患者上述指标均明显优于未治疗患者，揭示了抗梅毒治疗在改善妊娠不良结局与围产儿不良预后指标中具有重要的意义，其中治疗时机越早，其对妊娠结局与围产儿预后状况的改善效果更佳。其研究成果与相关研究具有一致性。相关研究显示，早孕干预患者较中晚孕与非治疗的妊娠合并梅毒患者在改善妊娠结局与围产儿结局中具有明显的优势［11］。根据妊娠合并梅毒的规范化治疗方案，妊娠期前3个月与妊娠期最后3个月作为

(下转第70页)(上接第68页)
全程抗梅毒治疗［12］。同时对妊娠合并梅毒产妇加强健康知识宣教，有助于显著降低新生儿先天梅毒发生风险，提高人类健康水平。目前由于隐性梅毒缺乏临床症状与体征，导致隐性梅毒难以在妊娠期发现，导致部分患者未及时治疗，从而严重影响妊娠结局。同时，梅毒感染前3周血清学检测容易出现漏诊与误诊现象［13］。因此，梅毒筛查应贯穿整个妊娠期的产前检查中，有助于早期发现并及时干预妊娠合并隐性梅毒。同时，在抗梅毒治疗期间，加强妊娠合并梅毒的健康宣教力度，增强妊娠期孕妇的健康意识，从而改善妊娠结局与围产儿结局，降低新生儿先天梅毒发生风险，从而达到优生优育目的，并为终止妊娠提供参考价值。
     综上所述，抗梅毒治疗有助于改善妊娠合并隐性梅毒患者的妊娠与围产儿不良结局，降低新生儿先天梅毒风险，其中治疗时机越早，其对妊娠与围产儿不良结局的改善效果更佳。

参考文献
［1］ 刘 婷,王 亮.隐性梅毒患者肝肾功能生化指标的分析［J］.中国皮肤性病学杂志,2013,27(5):487-489.
［2］ 王翠敏,王根菊,韩国荣，等.妊娠合并梅毒192例妊娠结局分析［J］.江苏医药,2015,41(10):1153-1155.
［3］ 胥建中.83例妊娠隐性梅毒患者所产新生儿血清学随访结果分析［J］.中国性科学,2011,20(4):28-29.
［4］ JOHANNA S GAUL, KARL GROSSSCHMIDT.A probable case of congenital syphilis from 18th century Vienna［J］.International Journal of Paleopathology,2014,6(2):34-43.
［5］ 卢俊玲,匡景霞,程小林.妊娠期肝内胆汁淤积症产前监测指标与围产儿预后关系的研究［J］.中华流行病学杂志,2014,35(11):1281-1283.
［6］ TIMOTHY ITO, PHILIP H ABBOSH, REZA MEHRAZIN,et al.Surgical Apgar Score Predicts an Increased Risk of Major Complications and Death after Renal Mass Excision［J］.The Journal of Urology, 2015,193(6):1918-1922.
［7］ 肖 雪,周燕媚.2009～2013年妊娠合并梅毒孕妇及围产儿感染因素的调查［J］.南方医科大学学报,2014,34(1):144-146.
［8］ 徐 丹,黄崇斌.妊娠合并梅毒母儿健康状况分析［J］.重庆医学,2014,43(13):1611-1613.
［9］ 闫妙娥,王瑞莲,张 华.妊娠合并梅毒患者妊娠结局及围生儿梅毒感染情况分析［J］.广东医学,2013,34(9):1415-1416.
［10］ 许兆阳.妊娠并发梅毒的规范治疗对妊娠结局的影响［J］.吉林大学学报：医学版,2013,35(1):33-33.
［11］ 石 婧,刁友涛,李晓伟.不同治疗时机对妊娠合并梅毒患者妊娠结局及胎儿预后的影响［J］.中国皮肤性病学杂志,2013,27(3):274-276.
［12］ D CAL HAM, CAROL LIN, LORI NEWMAN, et al. Improving global estimates of syphilis in pregnancy by diagnostic test type: A systematic review and meta-analysis［J］.International Journal of Gynecology & Obstetrics,2015,130(1):10-14.
［13］ 陈虎根,陈 欢,姚东方.妊娠后期梅毒血清试验假阳性致误诊1例［J］.中国皮肤性病学杂志,2014,28(4):426-426.