干扰素雾化吸入联合炎琥宁治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察

肖东霞 张增秀 黄景雷：东莞市大岭山医院 广东东莞 523820

干扰素雾化吸入联合炎琥宁治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效观察

肖东霞 张增秀 黄景雷
EFFICACY OF YANHUNING INHALATION THERAPY IN COMBINATION WITH INTERFERON ON CHILDREN HERPANGINA
XIAO Dongxia, ZHANG Zengxiu, HUANG Jinglei

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  【摘 要】 目的 探讨干扰素雾化吸入与炎琥宁联合用于治疗小儿疱疹性咽峡炎的疗效。方法 按随机数字法将疱疹性咽峡炎（80例）患儿分为对照组（利巴韦林）和观察组（干扰素雾化吸入联合炎琥宁），对比两组疗效及不良反应情况。结果 观察组治疗总有效率（9500%）高于对照组（8000%）；观察组疱疹、发热、流涎症状消失时间均较对照组短；观察组不良反应发生率较对照组低，治疗总满意较对照组高(P＜005)。结论 干扰素雾化吸入联合炎琥宁治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效显著，安全性高，值得应用。
  【关键词】 疱疹性咽峡炎,炎琥宁,干扰素雾化吸入,临床症状
  doi:10.3969/j.issn.1671-332X.2015.12.025 

  疱疹性咽峡炎的主要病原体是柯萨奇病毒，该病属于上呼吸道感染的特殊类型，多发生于夏秋季节，6个月~7岁儿童是主要发病人群，该病起病骤然，发展快，发病率呈逐年上升趋势。主要临床症状有呕吐、厌食、流涎、咽痛、高热；患者软腭、悬雍垂、咽腭弓等处出现直径约2~4 mm的疱疹，疱疹破裂后成为溃疡，通常病程持续7天。目前治疗该病的方法较少，主要为对症治疗，使用抗生素疗效甚微。干扰素为广谱抗病毒药，良好的抗病毒作用、免疫调节作用在临床研究中被证实,目前关于干扰素-γ雾化治疗肺囊性纤维化的研究较多，干扰素逐渐被用于小儿疱疹性咽峡炎治疗；炎琥宁有消肿止痛、清热解毒等作用，在急性疱疹性咽峡炎高热、流涎等症状上有优良疗效［1］。近年关于利伟巴林、炎琥宁在疱疹性咽峡炎中疗效对比研究较多，笔者将干扰素雾化吸入与炎琥宁联合用在患疱疹性咽峡炎儿童中，发现效果显著，现报道如下。
     1 资料与方法
1.1 一般资料
     我院2014年7月~2015年7月期间选取收治的疱疹性咽峡炎患者80例，患儿均符合疱疹性咽峡炎诊断标准。临床症状主要有吞咽困难、咽痛、高温；扁桃体、悬雍垂、软腭、咽部等处出现不同程度的灰白疱疹或黄色小溃疡；部分患儿下颌有压痛感，淋巴结肿大；末梢血细胞数量减少。排除标准［2］：合并肺炎患者；齿龈、口腔前部、手足、颊黏膜等处出现疱疹者。按随机数字法将其分为两组。观察组：男22例，女18例；年龄06~9岁，平均年龄（65±14）岁；体温385~401℃。对照组：男20例，女20例；年龄07~8岁，平均年龄（70±10）岁；体温390~410℃。两组患者上述资料接近（P＞005），有分组研究可比性。本研究得到医院支持并得到所有纳入患者自愿配合。
1.2 方法
     给予所有患儿退热，补充维生素。观察组在上述基础上将炎琥宁（国药准字：H20064637；生产单位：重庆市莱美药业股份有限公司；规格：02 g）10 mg/（kg·d）与（100~250）mL葡萄糖注射液（5%）混合后行静脉滴注，干扰素（国药准字：S10960058；生产单位：深圳科兴生物工程有限公司；规格：10 ug/支）10万U混合3 mL生理盐水后行氧气驱动雾化吸入，2次/d，连续治疗7 d。对照组：10~15 mg/（kg·d）利巴韦林（国药准字：H19993512；生产单位：辰欣药业股份有限公司；规格：1 mL∶ 01 g）混合（100~250）mL葡萄糖注射液（5%）行静脉滴注，01 g利巴韦林混合3 mL生理盐水后行氧气驱动雾化吸入，连续治疗7 d［3］。
1.3 观察指标
     疗效评定［4］：连续治疗7 d后患儿高热、流涎等临床症状基本消失，无反复为显效；连续治疗7 d后患儿高温、流涎等主要临床症状明显缓解，无反复为有效，其余为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。观察患者不良反应及临床症状消失时间。使用自制治疗满意度问卷表调查患儿家属对本次治疗的满意度，每卷满分10分，7~8分为满意，≥9分为非常满意，总满意率=满意率+非常满意率。
1.4 统计学分析
     数据录入Excel，使用SPSS 140软件行统计分析资料，计数时以“%”形式录入数据，资料使用2检验；计量时以(±s)形式录入数据，两组间比较使用t检验，多组计量资料比较使用F检验，检验水准以P＜005表示差异具有统计学意义。
     2 结果
2.1 两组患者主要临床症状消失时间对比
     观察组流涎、高热、疱疹消失时间均较对照组短(P＜005)，见表1。

表1 两组患者主要临床症状消失时间对比

（±s）

	例数	流涎	高热	疱疹
观察组	40	2.10±1.00	2.91±1.05	2.01±0.08
对照组	40	4.83±1.10	4.73±1.12	4.91±0.50
t		11.61	7.49	36.22
P		0.000 0	0.000 0	0.000 0

2.2 两组患者治疗总有效率对比
     观察组中共38例患者得到有效治疗，对照组共32例患者得到有效治疗，两组治疗总有效率比较，P＜005。见表2。

表2 两组治疗总有效率对比

n（%）

	例数	显效	有效	无效	总有效
观察组	40	22（55.00）	16（40.00）	2（5.00）	38（95.00）
对照组	40	12（30.00）	20（50.00）	8（20.00）	32（80.00）
2					10.23
P					0.001 4

2.3 两组患者不良反应情况对比
     观察组出现1例（250%）腹泻，未经特殊处理自行恢复；对照组出现3例（750%）白细胞减少，停药后恢复。两组不良反应发生率比较，2=239，P=0121 9。
2.4 两组患儿家属对治疗的满意度对比
     观察组治疗总满意率较对照组高(P＜005)，见表3。

表3 两组患儿家属治疗满意情况调查结果

n（%）

组别	例数	非常满意	满意	不满意	总满意率
观察组	40	20（50.00）	17（42.50）	3（7.50）	37（92.50）
对照组	40	12（30.00）	19（47.50）	9（22.50）	31（77.50）
2					9.03
P					0.002 7

3 讨论
     疱疹性咽峡炎为儿科多发病和常见病，夏秋季节发生较多，学龄前儿童和婴儿是主要发病人群。疱疹性咽峡炎主要由柯萨奇等病毒引起，成流行或散发，具有较强传染性，流行快。病灶主要分布在软腭、腭垂、咽腭弓等处，患儿多有咽痛、高热、厌食、流涎和呕吐症状。发病两日内，患儿口腔黏膜有灰白色疱疹出现，周围环绕红晕，疱疹多分布于咽喉壁、扁桃体、口腔黏膜前部。疱疹性咽峡炎并无特效药治疗，主要依靠病因治疗，抗病毒药物为常用药，例如利巴韦林、更昔洛韦等［5］，以及清开灵清热疏风、热毒宁中药注射液［6-7］。
     我院以往采用抗生素和抗病毒疗法治疗该病，但疗效不佳，有破坏菌群平衡导致病情加重的风险。近年来，我院将干扰素氧气驱动雾化吸入与炎琥宁静脉滴注治疗应用在小儿疱疹性咽峡炎中，研究表明疗效显著。观察组治疗总有效率为9500%，明显高于对照组（8000%），P＜005。炎琥宁注射液是穿心莲提取物，主要成分是穿心莲内酯，抗炎、解热效果好，对肾上腺皮质激素功能具有促进作用，镇痛效果显著，使中性粒细胞吞噬功能提升，患儿体液免疫力增强［8］。病毒灭活研究表示，炎琥宁对流感病毒甲1及甲3型和腺病毒3型、呼吸道合胞病毒有灭活作用［9］；一些体外抑菌实验结果提示炎琥宁能抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、甲型链球菌等多种致病菌，炎琥宁抗菌、抗病毒效果良好，能提高机体免疫力，炎琥宁粹取传统中药精华，其缓解临床症状，促进康复效果较利巴韦林更优，且更安全［10］。本次观察组疱疹、高热、流涎症状消失时间均较对照组短(P＜005)。干扰素是存在于正常人体血液中的有抗病毒能力的一种低分子蛋白质，是抗病毒感染中重要的淋巴因子，可对病毒扩散及复制起直接抑制作用，还能启动NK细胞活性，激发免疫反应，提高巨噬细胞的吞噬能力［11］。干扰素经抑制病毒进入细胞，对病毒颗粒装配及病毒蛋白翻译有良好抑制作用，能激活NK系细胞和巨噬细胞，增强B细胞和T细胞免疫功能［12-13］。雾化吸入有助于药物直接接触咽部病灶，缓解代谢对药物活性的作用，药物起效更快，在退热、促进口腔疱疹及溃疡消失等方面均较传统疗法更优。本次研究将干扰素雾化吸入和炎琥宁静脉滴注同时用于小儿疱疹性咽峡炎临床治疗，流涎、高热等临床症状缓解更快，安全性高，临床应用价值是利伟巴林无法比拟的。此外，炎琥宁静脉滴注和干扰素雾化吸入联合，用药方便，不给患者增加痛苦，尤其适合小儿患者，同时赢得患儿家属青睐，观察组家属对治疗总满意高于对照组(P＜005)。干扰素作为多功能活性蛋白，是由淋巴细胞及单核细胞生产的细胞因子，虽然有广谱抗病毒作用，调节、分化人体免疫力等生物活性，但全身使用干扰素产生的副作用较强，患者易伴发肝肾损伤、流感样症状，因此许多儿科医生不愿意使用干扰物抗病毒，最终延误治疗，患儿病情恶化［14］。本次观察组仅1例患儿出现腹泻，此外无其它不良反应，不良反应发生率（250%）与对照组（750%）接近(P＞005)。考虑是与炎琥宁同用减小了药物毒性，减少了药物对患儿机体的不良影响，安全性得到保障。就本次研究来看，将炎琥宁静脉滴注和干扰素雾化吸入同用于小儿疱疹新咽峡炎治疗，解决了以往儿科医生担心的较大副作用问题。关于两种药物联合应用减少不良反应的具体作用机制有待进一步研究。
     综上所述，干扰素雾化吸入联合炎琥宁治疗小儿疱疹性咽峡炎疗效良好，临床症状消失快，安全性高，其应用价值有待更多大样本研究进一步证明。

参考文献
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